170468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (2-metil-3-hidroxi- 5- vinil-piridil- 4- metil)- diszulfid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VI. 14. (ME-1743) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1973. VI. 15.(368,772) 1974. IV. 26.(464,011) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. II. 28. 170468 Nemzetközi osztályozás: C07D 213/65, 213/66, 213/34, 401/12 y Feltalálók: Shen Tsung-Ying vegyész, Westfield, Jones Howard vegyész, Holmdel, Dorn Conrad Peter vegyész, Plainfield, Hazen George Gustave vegyész, Westfield, Lee Thomas Bing Kin vegyész, Edison, Melillo David Gregory vegyész, Woodbridge, Sletzinger Meyer vegyész, North Plainfield, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Yersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás bisz(2-metil-3-hidroxi-5-vinil-piridil-4-metil)-diszulfid előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új bisz(2-metil-3--hidroxi-5-vinil-piridil-4-metil)-diszulfid és gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sói előállítására. Ezek a vegyületek a rheumatoid arthritis és rokon gyulladásos megbetegedések 5 gyógykezelésére alkalmasak, előállításuk oly módon történik, hogy a) a (II) képletű 2-metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5-vinil-piridint oxidálószerrel, előnyösen vala- 10 mely persawal, nátrium-hipoklorittal, jóddal vagy hidrogéri-peroxiddal, vagy pedig oxigénnel, célszerűen levegővel oxidáljuk, vagy b) a 2-metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5-vinil-piridin (III) képletű tioszulfát-sóját (Bunte-sóját) 15 1. alkalikus oldatban a (II) képletű 2-metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5-vinil-piridinnel reagáltatjuk, vagy 2. híg ásványi savval melegítjük, vagy 3. vizes alkanolos közegben 20-100 C° hőmer- 20 sékleten nátrium-szulfiddal (Na2 S 2 ) vagy dinátrium-szulfiddal (Na2 S) reagáltatjuk, vagy 4. vizes alkanolos közegben szobahőmérsékleten jóddal reagáltatjuk, vagy c) az (V) képletű 2-metil-3-hidroxi-4-izotiourei- 25 dometil-5-vinil-piridint vagy valamely sóját 10 C° és a szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten valamely oxidálószerrel, célszerűen valamely persawal, hidrogén-peroxiddal, nátrium-hipoklorittal vagy jóddal reagáltatjuk,^yagy pedig 30 d) a (IV) képletű 2-metil-3-hidroxi-4-(etil-xantáto-metil)-5-vinil-piridint ammónium-hidroxiddal és hidrogén-peroxiddal reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott (I) képletű vegyületet gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk át. Az eljárás a) változata szerinti oxidációt az alkalmazott oxidálószer természetének megfelelő reakciókörülmények között, így oxigénnel vagy levegővel történő oxidáció esetén előnyösen vizes ammónium-hidroxidos közegben, szobahőmérsékleten, míg például hidrogén-peroxid alkalmazása esetén vizes közegben alacsonyabb, előnyösen 2—7 C° hőmérsékleten hajtjuk végre. Az új (I) képletű vegyület gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói körébe a gyógyszerészetben alkalmazható, a szóbajövő adagolásban nem toxikus ásványi savakkal vagy szerves savakkal képezett sók tartoznak, a sóképzésre alkalmas savak példáiként a sósav, brómhidrogén, kénsav, salétromsav, maleinsav, fumársav, borkősav, borostyánkősav és hasonlók tartoznak. A legutóbi két évtizedben a gyulladásgátló hatású vegyületek területén folytatott igen beható kutatás ellenére még ma is nyilvánvaló szükséglet áll fenn olyan hatásos és a szervezet által jól elviselhető vegyületek iránt, amelyek alkalmasak a rheumatoid arthritis gyógykezelésére. A szokásos nem-szteroid jellegű gyulladásgátló, fájdalom-170468
