170465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(szubsztituált metil) 7-acilamido delta2-cefem- származékok előállítására
170465 í. példa 3-Karbamoiloximetil-7-metoxi-7-(2-tienil-acetamido)-A2 -cefem-4-karbonsav benzhidrilésztere 1,0 g 3-karbamoiloximetil-7-metoxi-7-(2-tienil-acetamido)-A3 -cefem-4-karbonsav-benzhidrilésztert benzollal felkevert 20,0 g Florisillel töltött oszlopon visszük fel. Egy éjjelen át az oszlopon 10% etilacetátot tartalmazó benzolos oldatot csepegtetünk keresztül. Az így keletkezett A2 -izomert 40%-os etilacetátos benzollal eluáljuk. Bepárlás után 50% tiszta terméket kapunk, melynek fizikai jellemzői a következők: NMR (deuterokloroformban): Ő = 6,32 (2-H, d JAB = 2 Hz), 5,10 (4-H, d, lAB = 2Hz), 5,32 (6-H), 3,40 (7-OCH3 , s), 4,52 (10-H2 , s), 3,82 (13-H 2 , s). 10 15 20 2. példa 3-Karbamoiloximetil-7-metoxi-7/3-(D-5-triklóretoxikarbonilamino-5-karboxi-valeramido),-A2 -cefem-4-karbonsav dibenzhidrilésztere 10 g 3-karbamoiloximetil-7-metoxi-7/3-(D-5-triklóretoxikarbon ilamino- 5-karboxi-valeramido)-A3 --cefem-4-karbonsav-dibenzhidrilésztert lassan 200 g Florisillel töltött oszlopon 10% etilacetátot tartalmazó benzolos oldattal eluálunk. Az így képződött A2 -vegyületet az oszlopról 40% etilacetátot tartalmazó benzollal távolítjuk el. Az oldószer bepárlásával 6,5 g (45%) lényegében tiszta A2 -vegyületet kapunk. Az anyag vékonyrétegkromatográfiával egyetlen foltot mutat. UV: Xmax. CCH3 OH): 247,5, e = 7200. NMR (deuterokloroformban): 5=3,41 (7-CH 30, s), 4,72 (10-H, s), 5,34 (6H, s), 6,3 (2-H, d, JAB = 1.5 Hz), 5,16 (4-H, d, JAB = 1.5 Hz). 25 30 35 40 3. példa 3-Acetoximetil-7-(2-tienil-acetamido)-A2 --cefem-4-karbonsav-benzilészter 100 mg 3-acetoximetil-7-(2-tienil-acetamido)-A3 --cefem-4-karbonsav-benzilésztert benzollal felkevert 2g Florisillel töltött oszlopra visszük fel. Az oszlopon egy éjjelen át 10% etilacetátot tartalmazó benzolos oldatot csepegtetünk keresztül. Az így képződött A2 -izomert etilacetát és benzol 3 : 10 arányú elegyével eluáljuk. Az oldószer bepárlása után 82 mg (80%) tiszta A2 -izomert kapunk. Az anyag vékonyrétegkromatográfiásan egységes. NMR (deuterokloroformban): 5 = 5,58 (7-H, q), 5,2 (6-H, d), 6,37 (2-H, d, JAB = lHz), 5,01 (4-H, d, JAB = lHz), 4,58 (10-H2 , s), 3,80 (13-H2 , s), 1,97 (-OCOCH3, s). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-(szubsztituált metil)-7-acilamido-A2 -cefem-származékok előállítására — ahol R jelentése eo-tienil-(rövidszénláncú)-alkilkarbonilvagy co-[trihalogén-(rövidszénláncú)-alkilkarbonila m ino ]-cj-karboxil-(rö vidszénlán cú )-alkilkarbonil-csoport, vagy az utóbbi csoport karboxil-védőcsoporttal, előnyösen benzhidril-csoporttal képezett észtere, R1 jelentése metoxi-csoport, R2 jelentése karboxil-védőcsoport, előnyösen benzhidril-csoport, R3 jelentése amino- vagy metil-csoport -. azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 3-(szubsztituált metil)-7-acilamido-A3-cefem-származékot — ahol R, R', R2 és R 3 jelentése a fenti — izomerizálószerrel, előnyösen aktivált magnézium-szilikáttal kezelünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület oldatát aktivált magnéziumszilikáttal szilikagéllel kezeljük. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774315 - Zrínyi Nyomda
