170452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diszubsztituált benzoxazolszármazékok előállítására
5 170452 6 1. példa a) 2-(2-Benzil-5-benzoxazolil)-propionsav-etilészter. 5 2,2 ml fenil-acetil-kloridot keverés közben hozzáadunk 3,15 g 2-(3-amino-4-hidroxi-fenil)-propionsav-etilészter 50 ml vízmentes piridinnel készített oldatához és az így kapott oldatot 2 óra hosszat melegítjük 100 C° hőmérsékleten. A piridin feles- 10 legét azután desztillálás útján eltávolítjuk, a maradékot pedig tovább melegítjük, mindaddig, míg a reakcióelegy feletti desztillátum hőmérséklete a 200 C°-t el nem éri. így desztillálási maradékként sötétbarna gyantaszerű terméket kapunk, ezt 75 ml 15 éterben oldjuk és a kapott oldatot 50—50 ml vízzel háromszor mossuk. Az elkülönített éteres oldatot 50 ml n nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk, majd 50—50 ml vízzel kétszer mossuk, azután bepároljuk. Maradékként világosbarna, mozgékony gyanta- 20 szerű termék alakjában kapjuk a 2-(2-benzil-5-benzoxazolil)-propionsav-etilésztert, amely vékonyréteg kromatográfiai vizsgálat esetén egységes tiszta anyagnak bizonyult. 25 A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületek egyenértékű mennyiségeinek alkalmazásával az alább felsorolt hasonló észtereket is: b) 2-[2-(4-klór-benzil)-5-benzoxazolil]-ecetsav-etilészter, c) 2-[2-(4-klór-benzil)-6-benzoxazolilj-ecetsav-etilészter, 35 d) 2-[ 2-(4-klór-benzil)-6-benzoxazolil]-propionsav-etilészter, e) 2-(2-benzil-6-benzoxazolil)-ecetsav-etilészter, f) 2-[2-(3.4-diklór-benzil)-5-benzoxazolil]- 40 -propionsav-etilészter. g) 2-[2-(4-klór-benzil)-5-benzoxazolil]-propionsav-etilészter előállítása más eljárással: 45 5,5 g 4-klór-fenil-acetil-kloridot cseppenként hozzáadunk 5,5 g 3-(3-amino-4-hidroxi-fenil)-propionsav-etilészter 20 ml piridinnel készített oldatához. A kapott oldatot azután vízfürdőn 2 óra hosszat 50 melegítjük. E művelet befejeztével a piridin feleslegét desztilláció útján eltávolítjuk és a maradékot tovább melegítjük, mindaddig, míg a reakcióelegy feletti térben a desztillátum hőmérséklete el nem éri a 230C°-t. Az így kapott desztillációs maradék 55 sötétbarna gyantaszerű termék, ezt kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot vizes 2 n nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel, azután 2 n sósavoldattal, végül pedig ismét vízzel mossuk. Az elkülönített klorofomos oldatot aktívszénnel való kéve- 60 rés útján derítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Maradékként barna színű gyantaszerű termék alakjában kapjuk a 2-[2-(4-klór-benzil)-5-benzoxazolil]-propionsav-etilésztert. 65 2. példa a) 2-(2-Benzil-5-benzoxazolil)-propionsav. 3,1 g 2-(2-benzil-5-benzoxazolil)-propioníav-etilészter 20 ml etanollal készített oldatához 15 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 50 ml vizet adunk hozzá és az így kapott elegy térfogatát 40 C° hőmérsékleten történő bepárlás útján negyedére csökkentjük. A kapott oldatot lehűlés után 25-25 ml éterrel kétszer extraháljuk, tömény sósavval megsavanyítjuk majd 50-50 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, 25-25 ml vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ecetonból kristályosítjuk, az így kapott 2-(2-benzil-5-benzoxazolil)-propionsav 136-138 C°-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületek egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával az alább b) - f) alatt felsorolt további hasonló vegyületeket is, amelyeket mikróanalízissel azonosítottunk és így a számított összetételnek megfelelő elemzési értékeket kaptunk: b) 2-[2-(4-klór-benzil)-5-benzoxazolil]-ecetsav, c) 2-[2-(4-klór-benzil)-6-benzoxazolil]-ecetsav, d) 2-[2-(4-klór-benzil)-6-benzoxazolil]-propionsav, e) 2-(2-benzil-6-benzoxazolil)-ecetsav, 0 2-[2-(3,4-diklór-benzil)-5-benzoxazolil]-propionsav. g) 2-[ 2-(4-klór-benzil)-5-benzoxazolil]-propionsav előállítása a következőképpen történik: 5,8 g 2-[2-(4-klór-benzil)-5-benzoxazolil]-propionsav-etilésztert - amelyet az lg. példa szerint állítottunk elő - 40 ml etanolban oldunk és 30 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd 40 C hőmérsékleten részlegesen bepároljuk és a maradékot 120 ml vízzel hígítjuk. Az így kapott vizes oldatot éterrel kétszer mossuk, majd tömény sósavval megsavanyítjuk és kloroformmal háromszor extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt prepára tív vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk. Az így kapott 2-[2-(4-klór-benzil)-5-benzoxazolilj-propionsav 135-137 C°-on olvad. A terméket infravörös, ibolyántúli és magmágneses rezonancia spektroszkópiai vizsgálattal és mikroelemzéssel azonosítottuk, az utóbbi az alábbi eredményeket adta: a C17 H 14 C1N0 3 képlet alapján: számított: C =64,66% H =4,44%, N = 4,44%, talált: "C =44,41%, H =4,71%, N = 4,57%.
