170430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükóz-származékok előállítására

7 170430 8 hőmérsékleten keverjük és a kapott oldatot szárazrapároljuk. A maradékot 150 ml metilénkloridban oldjuk és 150 ml jegesvízbe öntjük. A reakcióelegy pH-ját 2 n nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 7-re állítjuk be, majd a szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldatot szárazrapároljuk. A maradék 50 ml acetonitrillel képezett oldatát trietilammóniumnikotináttal (6,5 g nikotinsav és 15 ml trietilamin reagáltatásával állítjuk elő) elegyítjük és egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegy bepárlása után kapott maradékot 250 ml metilénklridban felvesszük, a szerves fázist 2xl00m vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Etilacetát-izopropiléter elegyből történő kristályosítás és izopropanolos átkristályosítás után 3,3 g (16,8%) 3,4,6-tri-O-propionil -2-dezoxi-2-nikotinamido -1 - O-nikotinoil-0,D-glükopiranózt kapunk. Op.: 161 C°. 10 20 4. példa Metilénkloridot sósavval telítünk és 5 ml oldatban 0,5 g l,3,4,6-tetra-0-benzoil-2-dezoxi-2-nikotinamido-/3,D-glükopiranózt (op.: 195-196 C°) oldunk. Az oldatot 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldatot szárazrapároljuk és a maradékot 20 ml metilénkloridban oldjuk és 10 ml jegesvízbe öntjük. A reakcióelegy pH-ját 2 n nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 7-re állítjuk be, majd a szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldatot szárazrapároljuk. A maradék 10 ml acetonitrillel képezett oldatát 0,15 g nikotinsavból és 3 ml trietilaminból készített trietilammóniumnikotinát-oldattal elegyítjük és egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 25 ml metilénkloridban felvesszük és a szerves fázist 2x10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A keveréket 150 g kovasavat tartalmazó oszlopra felvisszük és 19 : 1 arányú kloroform—etanol eleggyel eluáljuk. A tiszta termék etanolos kristályosítása és átkristályosítása után 0,1 g (20%) 3,4,6-tri-O-benz oi 1 - 2 -d e zoxi-2-nikotinamido-1 -0-nikotinoil-/3,D-glükopiranózt kapunk. Op.: 178 C°. 5. példa A gyógyszergyártás ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: 25 30 35 40 3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-2--nikotinamido-1 -0-nikotinoil-j3,D-glükopiranóz 500 mg Citromsav 5mg Kukoricakeményítő 60 mg Mikrokristályos cellulóz 120 mg Karboximetilcellulóz 10 mg Magnéziumsztearát 5 mg 15 összsúly: 700 mg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános kápletű glükóz-származékok előállítására (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkanoil-, vagy benzoil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületben (mely képletben X jelentése halogénatom vagy adott esetben védett hidroxil-csoport és R jelentése a fent megadott, mimellett az X helyén halogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek a megfelelő oxazoliniumhalogenidek alakjában is jelen lehetnek) az X csoportot nikotinsavval vagy valamely származékával reagáltatva nikotinoiloxi-csoportra cseréljük le. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén acetil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén propionil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy R helyén benzoil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények 45 előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (ahol R jelentése kis szénatomszámú alkanoil-, vagy benzoil-csoport) mint hatóanyagot nem-toxikus, iners, az ilyen készítményekben használatos, szilárd és/vagy folyé-50 kony hordozóanyagokkal és/vagy excipiensekkel összekeverünk és gyógyászati felhasználásra alkalmas formában kikészítünk. 1 ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784352 - Zrín5'i Nyomda 4