170429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus helyettesítőt tartalmazó ditiánszármazékok előállítására

19 170429 20 N<3,4-dimetoxi-feml-etil)-N-rrtetil-2-{3,4--xilil)-m-ditián-2-propilamin-1,1,3,3--tetraoxid-hidroklorid, op.: 176-178 C° (acetonitrilből), 2-(3 -butoxi-4-metoxi-fenil)-N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-N-rnetil-m-ditián-2-propilamin-1,1,3,3-tetraoxid, op.: 84-85 C° (metanol-izoprqpil-éter elegyből, N-/3-[2'-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditián-2'--il]-propil/-N-metil-1,4-benzodioxán-6--etilamin-l'.r^'rS'-tetraoxid-hidroklorid, op.: 208-210 C° (acetonitrilből), N-[4-(3,4-dimetoxi-fenil)-butil]-2-(p-izopropil-fenil)-N-metil-m-ditián-2--propilamin-1,1,3,3-tetraoxid-hidroklorid, op.: 148—150 C° (etilacetát és dioxános sósav elegyéből), racém 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-[3-(3,4--dimetoxi-fenil)-1 -metil-propil] -N-metil-m-ditián-2-propilamin-l ,1,3,3-tetraoxid, op.: 115-117 C°, N-(3,4-dimetoxi-feniletil)-2-(4-etoxi-3-metoxi-fenil)-N-metil-m-ditián-2-propilamin-1,1,3,3-tetraoxid-hidroklorid, op.: 190-192 C° (acetonitrilből), m-|2'-/3-[(3,4-dimetoxi-feniletil)-rnetilamino]-propil/-m-dititán-2'-il|-benzonitril-r,r,3',3'-tetraoxid-hidroklorid, op.: 160 C° (bomlás), 2-(l,4-benzodioxán-6-ii)-N-(3,4-dimetoxi--fenil-etil)-N-metil-m-ditián-2-propilamin-1,1,3,3-tetraoxid-hidroklorid, op.: 201-204 C°, N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2-(4-metoxi-m-tolil)-N-metil-m-ditián-2-propilamin-1,1,3,3-tetraoxid-hidroklorid, op.: 146 C° (bomlás, acetonból), m-l2'-/3-[(3,4-dimetoxi-fenil)-butil]-metilamino]-propil/-m-ditián -2 '-il/-benzonitril-l,l,3,3-tetraoxid-hidroklorid, op.: 120-122 C° (vízből), 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-N-(p-metil-fenil-etil)-m-ditián-2-propilamin-l,l ,3,3--tetraoxid-hidroklorid, op.: 169-171 C° (aceton és etilacetát elegyéből). 5. példa 6,8 g 2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-m-ditián-l,l,3,3--tetraoxidot (a 2. példa szerint előállított termék) argon-atmoszférában 25 ml vízmentes dimetilformamiddal keverünk és 0,8 g 55%-os nátriumhidrid-szuszpenzióval elegyítünk. Az elegyet félórán át szobahőmérsékleten és egy órán keresztül 40 C°-on reagáltatjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Ezután 4,8 g N-(3-klór-propil)-3,4-dimetoxi-N-metil-feniletilamint (a 3. példa szerint előállított termék) adunk hozzá és a reakcióelegyet 16 órán át 100C°-on melegítjük. A lehűtött elegyet jégre öntjük és etilacetáttal háromszor extraháljuk. A szerves extraktokat vízzel mossuk, magnézium szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat acetonban oldjuk és 5 ml 6 n dioxános sósavat adunk hozzá. A kiváló csapadékot szűrjük és acetonból átkristályosítjuk. 7,5 g N-(3,4: -dimetoxi-fenil-etil)-N-metil-2-(3,4-metiléndioxi-feniI)-5 -m-ditián-2-propilamin-l,l,3,3-tetraoxid-hidrokloridot kapunk, op.: 247-248 C°. Analízis: számított: C =52,12%, H=5,95%, 10 N = 2,43%, talált: C =51,91%, H =5,86%, N = 2,23%. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyü-15 leteket állítjuk elő: N<3,4-dimetoxi-fenil-etil)-N-metil-2-p-tolil-m-ditián-2-propilamin-1,1,3,3--tetraoxid-hidroklorid, 20 op.: 203-207 C° (acetonitril-aceton elegyből), 2-f4-(benziloxi)-3-metoxi-fenil]-N-(3,4--dimetoxi-fenil-etil)-N-metil-m-ditián-2--propilamin-l,l,3,3-tetraoxid-hidroklorid, 25 op.: 220-221 C° (etanolból), N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-N-metil-2-(2'-tienil)-m-ditián-2-propilamin-1,1,3,3--tetraoxid-hidroklorid, op.: 179-182 C° (acetonból), 30 2-(3,4-diklór-fenil)-N<3,4-dimetoxi-fenil-etil)-N-metil-m-ditián-2-propilamin-1,1,3,3-tetraoxid-hidroklorid, op.: 175-177 C° (metanolból), N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2-(3,4-dimetoxi-35 -fenil)-N-metil-m-ditián-2-etilamin-1,1,3,3-. -tetraoxid-oxalát (1:1) op.: 202-204 C° (acetonból). 40 6. példa 10 g 3',4'-dimetoxi-4-(metilveratrilamino)-butirofenon-hidrokloridot 50 ml kloroformban oldunk és 3,25 g 1,3-propán-ditiollal elegyítünk. A reakció-45 elegybe szobahőmérsékleten sósavgázt vezetünk. A reakcióelegyet 24 órán át állni hagyjuk, majd vízbe öntjük, 3 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Szárítás és az oldószer ledesztillálása után az olajos maradékot acetonban 50 oldjuk és ekvivalens mennyiségű vízmentes oxálsavval elegyítjük. A kristályos csapadékot acetonból átkristályosítjuk. A kapott 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-N-veratril-m-ditián-2-propilamin-oxalát (1 : 1) 133-136 C°-on olvad. 55 Analízis: számított: C = 57,12%, H = 6,57%, N = 2,47%, 60 talált: C = 56,88%, H = 6,64%, N = 2,46%. A kiindulási anyagként felhasznált 3',4'-dimetoxi-4-(metilveratril-amino)-butirofenont a követ-65 kezőképpen állíthatjuk elő: 10