170428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán-sor új szteroidjainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 170428 #»% Nemzetközi osztályozás: lap Bejelentés napja: 1973. III. 28. (HO-1719) Svájci elsőbbsége: C07B 29/02, C 07 J 63/00 *% 1972. III. 29. (4666/72) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977.1. 28.. Megjelent: 1978. II. 28. ( • '"' Feltalálók: Fürst Andor vegyész, Basel, Alig Leo vegyész, Liestal, Müller Marcel vegyész, Frenkendorf, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann—La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás a pregnán-sor új szteroidjainak előállítására 1 A találmány a pregnán-sorba tartozó új szteroidok előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy szteroidok mikroorganizmusokkal a 11-helyzetben hidroxilezhetők [J. Am. Chem. Soc. 80, 3382 (1958)]. 5 A 2 860 158 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban a 11-helyzetben oxigéntartalmú csoportot tartalmazó D-homoszteroidok kerültek ismertetésre. Az említett szabadalmi leírás- 10 ban ténylegesen leírt vegyületek a 17aa-pregnán-sorba tartoznak vagy a 11-helyzetben keto-csoportot tartalmaznak. E vegyületek egyik képviselője a D-homo-kortizon-acetát, melyet a J. Am. Chem. Soc. 80, 3395-99 (1958) irodalmi helyen [CA. 15 53, 443e stb.] is leírtak. Az idézett közleményből kitűnik, hogy a D-homo-kortizon-acetát kortikoidhormon-hatása a kortizon-acetáténak mindössze egyharmada-fele (3398. oldal, baloldali oszlop közepe). Meglepő módon azt találtuk, hogy a 20 11-helyzetben hidroxil-csoportot tartalmazó hasonló D-homoszteroidok erős kortikoid hatást fejtenek ki. így pl. a D-homo-hidrokortizon 10-szer kisebb dózisban a hidrokortizonnal azonos gyulladásgátló hatással rendelkezik. 25 A találmány tárgya eljárás a pregnán-sor (I) általános képletű új D-homo-szteroidjai és 1,2-dehidro-származékaik előállítására (mely képletben 30 R21 jelentése hidroxü- vagy 1-4 szénatomos alkanoiloxi-csoport). Különösen előnyösek az 1,2-dehidro származékok. A 6-helyzetben helyettesített vegyületek közül a 6a-izomerek előnyösek. A találmány tárgyát képező eljárással az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű D-homoszteroidot (mely képletben R21 jelentése a fent megadott) vagy 1,2-dehidro-származékát valamely, a Curvularia genushoz - például C. lunata NRRL 2380 és NRRL 2178, az Absidia genushoz -például A. coerulea ATCC 8990 és A. coerulea IFO 4435, a Colletotrichum genushoz - például C. pisi ATCC 12520, a Pellicolaria genushoz -például P. filamentosa IFO 6675, a Streptomyces genushoz - például S. fradiae ATCC 10745, a Cunninghamella genushoz -például C. echinulata ATCC 9244, C. verticellata ATCC 8983, C elegáns ATCC 9245 és C. echinulata ATCC 8984, vagy a Pycnosporium genushoz -például ATCC 12231 - tartozó mikroorganizmus vagy abból nyert enzim segítségével a szteroidok 1 lj3-hidroxilezésére önmagában ismert módon a 11/3-helyzetben hidroxilezünk, vagy b) az (I) általános képletű D-homo-szteroidok (mely képletben R21 jelentése a fent megadott) 1,2-dehidro-származékainak előállítása esetén vala-170428
