170427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzil-pirimidin-származékok előállítására
23 170427 24 fát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék, etilacetátos átkristályositása után kapott a-(anilinómetüén)4-(dimetilamino)-3,5-dimetoxi-hidro-fahéjsavnitril 130-132 C°-on olvad. 20. példa 1,29 g (56 millimól) nátriumnak 200 ml vízmentes alkohollal képezett oldatát 10 g (56 millimól) guanidin-karbonáttal és 6g (18,6 millimól) a - ( a n i 1 i no-met ilén)-3,5 -dimetoxi4-(metilamino)-hidro-fahéj savnitrillel elegyítjük és 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyhez 200 ml vizet adunk és az alkoholt vákuumban eltávolítjuk. Az elegyet két órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a kiváló 2,4-dia m i no-5-[3,5-dimetoxi-4-(metilamino)-benzil]-pirimidint szűrjük, vízzel mossuk és alkoholból átkristályosítjuk. Op.: 204 C°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 50,6 g 4-amino-3,5-dimetoxi-benzoesavmetilészter és 1 liter vízmentes piridin oldatát keverés és jéghűtés közben 30 percen át 82 g karbobenzoxikloriddal elegyítjük és 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A piridint vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 1 liter vízzel elegyítjük és 3 n sósavval erősen megsavanyítjuk. A képződő emulziót 2x1,5 liter etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos extraktot 2 x 800 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott 2,6-dimetoxi4-(metoxikarbonil)-karbanilsavbenzilészter 132-133 C°-on olvad. 3 4,? g 2,6-dimetoxi4-(metoxikarbonil)-karbanilsavbenzilészter és 5,8 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) 300 ml vízmentes dimetilformamiddal képezett szuszpenzióját' 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A képződő oldatot keverés és jéghűtés közben 17 g metiljodiddal elegyítjük. A dimetilformamidot szobahőmérsékleten egy órán át történő keverés után vákuumban 60C°-on eltávolítjuk. A maradékhoz 1 liter vizet adunk és az emulziót 2x2 liter etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat 2x2 liter vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék alkoholos átkristályositása után kapott 2 ,6 -dimetoxi-4-(metoxikarbonil)-N-metil-karbanilsavbenzilészter 130-131 C°-on olvad. 33,5 g 2,6-dimetoxi4-(metoxikarbonÜ)-N-metil-karbanilsavbenzilészter és 1 liter metanol szuszpenzióját 1,5 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében a hidrogénfelvétel abbamaradásáig hidrogénezzük. A szuszpenziót forrásig melegítjük és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. A kapott 3 ,5-dimet oxi-4-(metilamino)-benzoesavmetilészter 49-51 C°-on olvad. 44,2 g dimetilszulfon és 16 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) 150 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal képezett szuszpenzióját a nedvesség kizárása mellett nitrogén-atmoszférában 4 órán át 50C°-on keverjük. 30,4 g 3,5-dimetoxi4-(metilamino)-benzoesavmetilészter hozzáadása után a reakcióelegyet 10 percen át 80C°-on, majd 30 percen át 25 C°-on keverjük és 600 ml vízben oldjuk. Az 5 oldatot jégecetben semlegesítjük. A kiváló 3',5'-dimetoxi-4'-(metilamino)-2-(metilszulfonil)-acetofenont szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. Op.: 98-99 C°. 31 g 3',5'-dimetoxi4, -(metilamino)-2-metilszül-10 fonil-acetofenon és 16,3 g nátriumbórhidrid 600 ml etanollal képezett szuszpenzióját 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 600 ml vízzel hígítjuk és az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk. A kikristályosodó 3,5-dimetoxi-4-(metilamino)-a-15 4(metilszulfonil)-metil]-benzilalkoholt szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Op.: 141-142 C°. 2,7 g nátriummetilát, 7,3 g /3-anilino-propionitril és 12 g 3,5-dimetoxi4-(metilamino)-a-[(metilszulfonil)-metil]-benzilalkohol 100 ml dimetilszulfoxiddal 20 képezett elegyét 30 percen át 50 C°-on nitrogénatmoszférában keverjük, majd 1 liter vízbe öntjük. A képződő emulziót 2 x 1 liter etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktot 2 x 500 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vá-25 kuumban bepároljuk. A maradék etilacetátos átkristályositása után kapott a-(anilino-metilén)-3,5-dimetoxi-4-(met ilamino)-hidro-fahéjsavnitril 150-152 C°-on olvad. 21. példa 2,9 g 2,4-diamino-5-[3,5-dimetoxi4-(rnetilamino)-benzil]-pirimidin és 40 ml In sósav oldatát 35 keverés és jéghűtés közben 830 mg nátriumnitritnek 10 ml vízzel képezett oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk. A kiváló 2,4-diamino-5-[3,5-dimetoxi-4-40 -(metilnitrózamino)-benzil]-pirimidint szűrjük, vízzel mossuk és metanolból átkristályosítjuk. Op.: 249-250 C° (bomlás). Kitermelés: 2,3 g (72%). 45 22. példa 4,3 g nátriumnak 1 liter vízmentes etanollal képezett oldatát 33,6 g guanidinkarbonáttal és 21 g a-(an ili n o metil én)4-(etilamino)-3,5-dimetoxi-hidro-50 fahéj savnitrillel elegyítjük és 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után 1 liter vizet adunk hozzá és az alkoholt vákuumban eltávolítjuk. A kiváló 2,4-diamino-5-[4-(etilamino)-3,5-dimetoxi-benzil]-pirimidint szűrjük, 55 vízzel mossuk és alkoholból át kristályosítjuk. Op.: 186-188 C°. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk eíő: 60 103 g 2,6-dimetoxi4-(metoxikarbonil)-karbanilsavbenzilészter és 17,3 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) 1 liter vízmentes dimetilformamiddal képezett szuszpenzióját szobahőmérsékleten 4 órán 65 át keverjük, majd keverés és jéghűtés közben 12
