170405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil- penam-3- karbonsav- illetve 3-metil-3- cefem- 4-karbonsav- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973.1. 30. (EI-460) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972. I. 31. (222 293) 1972. X. 27. (301 694) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. 170405 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/60 C 07 D 499/64 C 07 D 501/36 C 07 D 501/40 C 07 D 501/42 C 07 D 501/44 Feltaláló: KOPPEL Gary Allen vegyész Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav- illetve 3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A jelen találmány az (I) általános képletű vegyületek 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav- illetve 3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására vonatkozik, ahol a képletben R hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkil-, dimet- 5 oxi-fenil- vagy egy (la) általános képletű csoportot jelent, ahol az (la) képletben P egy fenil-, halogénfeml-, 1—4 szénatomos alkoxifenil-, 2-tienil- vagy 1-tetrazolilcsoportot jelent; Z egy oxigénatomot vagy kénatomot jelent; 10 n pedig 0 vagy 1 lehet; a hidrogénatomot, és ha n jelentése 0, b hidroxil-, védett hidroxil-, előnyösen benziloxi-, terc-butoxikarboniloxi- vagy benziloxflcarbonil- 15 oxicsoportot, amino- vágy védett aminocsoportot, előnyösen t-butiloxi-karbonil-amino-csoportot jelent; és ha n értéke 1, akkor a P fenilcsoportot, a b jelölés pedig hidrogénatomot jelent, R! hidrogénatomot, egy alkálifém kationt vagy egy 20 savas hidrolízissel, hidrogenolízissel vagy cinkkel és egy savval végzett redukcióval könnyen lehasítható szerves észterező csoportot, előnyösen benzhidril-, acetoximetil-, p-nitro-benzil-, 2,2,2-triklóretil- vagyadifenilmetilcsoportot jelent; 25 R2 1—4 szénatomos, rövidszénláncú alkil- vagy propargilcsoportot jelent és Y egy (Ib) képletű 3-szénatomos gyököt, vagy egy • (Ic) általános képletű szubsztituált 3-szénatomös gyököt jelent, ahol az (Ic) képletb en 30 R3 hidrogénatomot, 2-4 szénatomos alkanoiloxi-, 1—4 szénatomos alkoxi-, piridincsoportot, egy (Id) vagy (le) általános képletű csoportot jelent, ahol az említett képletekben R4 és R 5 jelölések 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy R3 egy (lg) általános képletű karbamoiloxi csoport lehet, ahol a képletben R7 és R 8 hidrogénatomot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha R3 egy két szénatomos alkanoiloxi- vagy karbamoiloxicsoport, akkor R2 és egy 2—4 szénatomos alkil-vagy propargilcsoportot jelent, és amennyiben R és R2 együtt egy (lb t) általános képletű csoportot képeznek, ahol R10 fenilcsoportot jelent, akkor Y egy 3 szénatomos (Ih) általános képletű gyököt jelent, amelyben Rn egy (lg) általános képletű karbamoiloxicsoportot jelent, ahol az (lg) képletben R7 és R 8 a fentieket jelenti. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy inert, vízmentes oldószerben, -90 C° és —15 C° közötti hőmérsékleten egy (II) általános képletű /J-laktámésztert, ahol R9 egy acetoximetil- vagy egy könnyen lehasítható — fentiekben megadott — észterképző csoportot jelent, és R és Y a fent megadott, egy Nf~OR2 általános képletű alkálifém vegyülettel reagáltatunk a /3-laktámészter egy ekvivalens mennyiségére számított 2—6 ekvivalens mennyiségben, ahol R2 a fentieket jelenti és M alkálifématom, vagy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és R2 együttesen az előzőekben megadott csoportot jelenti, és Y és Rj a fent megadott, egy olyan 170405 1
