170397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dezglükohellebrin-származékok előállítására
170397 5 6 2. példa 3/?-[2', 3'-[3-etoxi-propilidén-(l)]-a-L-ramnozido]|-5/3,14/3-dihidroxi-19-oxo-bufa-20,22-dienolid 150 ml dioxánban oldott 2,8 g dezglükohellebrint 25 g 3-etoxi-propionaldehid-dietil-acetállal és 0,1 g p-toíuolszulfonsawal 4 óráig, keverés közben 55-60°C-on melegítünk. Hozzáadunk 0,2 ml piridint, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk (Kieselgel M, Gebr. Herrmann, Köln-Ehrenfeld). Eluensként kloroform/metanol (98:2) elegyet használunk. 450 mg címben megnevezett vegyületet kapunk, melyet benzolban oldunk és petroléterrel kicsapunk. Kitermelés 410 mg. Olvadáspont 131°C. 3. példa ' 30-P', 34l-fenü-butilidén-(2)]-a-L-ramnozidoJ-5/3,14/3-dihidroxi-19-oxo-bufa-20,22-dienolid 1,5 liter dioxánban oldott 60 g dezglükohellebrint 200 ml etil-benzil-keton-dietil-ketállal és 100 ml etil-benzil-ketonnal 2 g p-toluolszulfonsav jelenlétében 4 óráig, keverés közben 55°C-on melegítünk. 4 ml piridint adunk hozzá és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A nyersterméket a maradékból legfeljebb 10 liter petroléterrel csapjuk ki. Körülbelül 100 g nyersterméket kapunk, melyet szilikagél-oszlopon (2 kg Kieselgel M, Gebr. Herrmann, Köln—Ehrenfeld) kromatografálunk. Eluensként kloroform/metanol (99:1) elegyet használunk. A kapott, körülbelül 57 g anyagot 250 ml benzolban oldjuk és 3 liter petroléterrel kicsapjuk. A 143—145 °C olvadáspontú termék (37 g) két izomer keverékéből áll, melyek abban különböznek egymástól, hogy bennük az Rj és R2 szubsztituensek fel vannak cserélve. A keverék például a következőképpen választható szét a két tiszta anyagra: Előregyártott szilikagél-lemezekre (Fertigplatten zur Dünnschichtchromatographie, Merck, Kieselgel F-254, rétegvastagság 0,5 mm, lemezméret 20X20 cm) „Autoliner" (Desaga) segítségével az izomerkeverék 20-20 mg-ját visszük fel 2 ml kloroform/metanol (95:5) elegyben oldva. Futtatóként szén-tetraklorid/n-butanol (80:20) elegyet használunk. Ultraibolya fényben a szétvált zónákat körüljelöljük és a lemezekről lekaparjuk. A szilikagélről az anyagokat kloroform/metanol (50:50) eleggyel oldjuk ki. A kivonatok szárazra párolása után a maradékot kevés forró benzolban oldjuk és az A és B anyagokat petroléterrel kicsapjuk, leszívatjuk és szárítjuk. Az egyik izomer (FA ) 143-145 °C-on, a másik (FB ) 139°C-on olvad meg. UV (ultraibolya)-abszorpció: mindkét izomer 300 nm-nél mutat maximumot (metanolban). IR (infravörös)-abszorpció: aromás sávok 3050, 3030, 745 és 695 cm_1 -nél, aldehid-karbonil-sávok 1710 cm-1 -nél és lakton-karbonü-sávok 1740 cm -1 nél, C-C kettőskötés-sávok 1618 cm_1 -nél. Különbség csak a két izomer finomstruktúrájában mutatható ki az 1030—1340 cm-1 tartományban. 4. példa 3|3-[4'-acetü-2',3'-[l-fenil-butilidén-(2)-]-a-L-ramnozidoJ-5/3,14/3-dihidroxi-19-oxo-bufa-20,22-dienolid 6,9 g 3/3-[[2', 3'-[l-fenil-butilidén-(2)]-a-L-ramno-zidoJ-5/3, 14/3-dihidroxi-19-oxo-5/3-bufa-20,22-dienolidot 30 ml piridinben oldunk és az oldathoz 20 ml ecetsavanhidridet adunk. Éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a nyersterméket 500 ml 5 vízzel kicsapjuk. A nyersterméket szilikagél-oszlopon (Kieselgel M, Gebr. Herrmann, Köln-Ehrenfeld) kromatografáljuk. A címben megnevezett terméket kloroform/metanol (99:1) eleggyel eluáljuk. Az anyagot benzolban oldjuk és petroléterrel 10 kicsapjuk. Kitermelés l,4g. Olvadáspont 132-135°C. 5. példa 3/3-1[ 2' ,3'-[ 3-metoxi-butilidén-( 1 )]-a-L-ramnozido ] -5/3,14/3dihidroxi-19-oxo-bufa-20,22-dienolid 15 2,8 g dezglükohellebrint 150 ml dioxánban oldunk és 25 ml 3-metoxi-butiraldehid-dimetil-acetállal 0,1 g p-toluolszulfonsav jelenlétében 4 óráig, keverés közben 55°C-on melegítjük. Hozzáadunk 0,2 ml piridint és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A marad ék-20 ból a nyersterméket petroléterrel kicsapjuk és kétszer szilikagél-oszlopon (Kieselgel M, Gebr. Herrmann, Köln—Ehrenfeld) kromatografáljuk. Eluensként kloroform/metanol (85:15) elegyet használunk. A címben megnevezett vegyületet benzolban oldjuk és 25 petroléterrel kicsapjuk. Kitermelés 400 mg. Olvadáspont 138-140°C. 6. példa 3)3- [ 2',3 '-[2-aceto-etilidén-(l )]-a-L-ramnozido} -5j3 -30 14/3-dihidroxi-19-oxo-bufa-20,22-dienolid 2,8 g dezglükohellebrint 150 ml dioxánban 20 ml acetoacetaldehid-dimetü-acetállall 200 mg p-toluolszulfonsav jelenlétében 4 óráig, keverés közben 55°C-on melegítünk. 0,4 ml piridint adunk hozzá és az 35 oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kevés kloroformban oldjuk és kétszer szilikagél-oszlopon (Kieselgel M, Gebr. Herrmann, Köln-Ehrenfeld) kromatografáljuk. Kloroform/metanol (95:5) eleggyel a címben megnevezett vegyületet eluáljuk. Az anya-40 got forró benzolban oldjuk és petroléterrel kicsapjuk. Kitermelés 515 mg. Olvadáspont 145-148°C. 7. példa 3/3- I4'-butiril-2',3'-[l -fenil-butilidén-(2)]-a-L-ram-45 nozido]-5/3,14/3-dihidroxi-19-oxo-bufa-20,22-dienolid 2,31 g (0,0033 M) 3/3-[2',3'-[l-fenil-butilidén-(2)]ramnozido-5/3,14|3-dihidroxi-19-oxo-bufa-20,22-dienolidot 20 ml piridinben 10 ml vajsavanhidriddel 1 óráig szobahőmérsékleten keverünk és 1 óráig vissza-50 folyatás közben forralunk. A reakcióoldatot vákuumban bepároljuk és kétszer szilikagélen kromatografáljuk. Eluensként kloroform/metanol (98:2) elegyet használunk. A rétegkromatogram szerinti tiszta frakciókat egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A 55 címben megnevezett vegyületet kloroformban oldjuk és petroléterrel kicsapjuk. Kitermelés 0,2 g. Olvadáspont 119°C. 8. példa 60 3/3-[2',3'-(l ,3-difenil-izopropilidén)-a-L-ramnozido]-5/3,14/3-dihidroxi-19-oxo-bufa-20,22-dienolid 2,8 g (0,005 M) dezglükohellebrint 75 ml dioxánban szuszpendálunk és 15 ml dibenzil-keton-dietil-ketál és 100 mg p-toluolszulfonsav hozzáadása után 4 65 óráig 60°C-on keverjük. Hozzáadunk: 0,2 ml piridint,
