170395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5H-dibenzo [b,f] azepin-származékok előállítására

170395 2. példa 11,8 g (0,04 mól) 10,ll-diklór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboxamidot 40 ml tiszta dimetilformamidban szuszpendálunk és 0-10°-ra hűtjük, mikor is egy sárgászöld szuszpenzió keletkezik. Ehhez 10 perc alatt hűtés és keverés közben 11,8 g l,5-diaza-biciklo(4,3,0)non-5-ént csepegtetünk, majd még 30 percig 25° hőmérsékleten, és további 10 percig 60-65° hőmérsékleten keverjük. Az elegyet 300 ml víz-jég-elegyre öntjük, a keletkezett szuszpenziót etilacetáttal mossuk és a vizes fázist elválasztjuk. A kapott etilacetátos oldatot 200 ml vízzel mossuk, kalciumklorid felett szárítjuk aktívszén-diatómaföld-rétegen átszívatjuk és a szűrletet forgó bepárlón bepároljuk. A keletkezett maradékot 20 ml acetonitrilben melegítés közben oldjuk, 12 ml étert adunk hozzá, majd lehűtjük, mikor is 10-klór-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboxamidot kapunk, melynek olvadáspontja átkristályosítás után 183—185°. Kitermelés: 57%. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 11,8 g (0,05 mól) 5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboxamidot 80 ml kloroformban oldunk 25° hőmérsékleten, és 15—25° hőmérsékleten addig vezetünk át rajta klórgázt keverés közben, míg a kivált csapadék mennyisége már nem változik. Ez körülbelül 4—5 órát vesz igénybe. Ezután a keletkezett . 10,11-diklór-10,11 -dihidro-5H-dihidro-5H-dibenzo[b/]azepin-5-karboxamidot leszívatjuk és kevés kloroformmal mossuk. Az anyagot 70°-on nagy vákuumban szárítjuk, mikor is a kapott vegyület olvadáspontja 140—142 C° lesz (bomlás közben). Kitermelés: 81%. 3, példa 5—10° hőmérsékleten, hűtés közben, 12 g (kb. 0,03 mól) az alábbi a) pont szerint előállított nyers 10,1 l-díbróm-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboxamidot 35 ml dimetilformamidban szuszpendálunk és 5—10° hőmérsékleten keverés közben 10 g (kb. 0,08 mól) l,5-diaza-biciklo[4,3,0]non-5-ént adunk hozzá összesen 20 perc alatt. Kjs idő múlva átlátszó oldat keletkezik. Ezt további két órán át 25° hőmérsékleten keverjük, mikor is ismét egy csapadék keletkezik. A reakcióelegyet ezután 10 percig 90—100°-ra melegítjük, lehűlés után víz és jég elegyére öntjük és a szerves fázist etilacetátba oldjuk át. A vizes fázist elválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, kalciumklorid felett szárítjuk és vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk. A maradékot 30 ml acetonitrilből kikristályosítjuk. Ily módon világoszöld 10-bróm-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboxamidot kapunk, melynek olvadáspontja 168-170°. Kitermelés: 62%. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 11,8 g (0,05 mól) 5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboxamidot 25° körüli hőmérsékleten 80 ml kloroformban oldunk. Enyhe hűtés közben 40 perc alatt 15—25° hőmérsékleten keverés közben 8,2 g (0,1025 mól) bróm 40 ml kloroformos oldatát csepegtetjük hozzá. A fenti mennyiség egyharmadának hozzácsepegtetésekor csapadék keletkezik, mely a további adagolás során tovább sűrűsödik. Ezután a keverést még további két órán át folytatjuk, és a reakcióterméket leszívatjuk. A szűredéket kevés kloroformmal mossuk, majd 8 órán át nagy vákuumban szárítjuk. Ily módon kapjuk a nyers 10,1 l-díbróm-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboxamidot, mely 144,5°-on bomlás közben olvad. Kiter-5 melés: 61%. 4. példa Az 1. példában ismertetett módszerrel, 2,51 g (0,011 mól) 10-klór-5H-díbenzo[b,f]azepinből ,kün-10 dúlva kapjuk a 10-klór-5H-dibenzo-[b,f]azepin-5-karboxamidot, op.: 183-185°. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 7,7 g (0,11 mól) klórt vezetünk 0-5° hőmérsék-15 leten 240 ml kloroformba. Az oldathoz ezután 30 perc alatt 23,7 g (0,1 mól) 5-acetü-5H-dibenzo[b/] azepin 50 ml kloroformos oldatát csepegtetjük, miközben a hőmérsékletet továbbra is 0—5°-on tartjuk. A csepegtetés befejezése után a reakcióelegyet még 20 további 16 órán át keverjük 5-10° hőmérsékleten, majd az oldószert forgó bepárlóban teljesen lepároljuk, majd a visszamaradó 10,ll-diklór-10,ll-dihidro-5-acetil-dibenzo[b/]azepint éter hozzáadásával cisztransz izomerelegyként kikristályosítjuk. Op.: ; 25 137-152°. Kitermelés: 91%. b) 10,7 g (0,035 mól) 10,ll-diklór-10,ll-dihidro-5-acetil-5H-dibenzo|[b,f]r

azepin-izomerelegyet, 21 ml dimetilformamidot és 11 ml diizopropil-etilamint 3 órás keverés közben 120°-on melegítünk. A reakció-30 elegyet ezután 500 ml vízben elkeverjük, és a kivált olajat éterrel eldörzsöljük. A szerves fázist elválasztjuk, 2 n sósavval, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepárlás után a 85-88° olvadáspontú 10-klór-5-acetil-5H-dibenzo[b/]azepin kris-35 tályosodik ki. Kitermelés: 84%. c) 9,0 g (0,033 mól) 10-klór-5-acetil-5H«dibenzo[b,f]azepin, 30 ml toluol és 18 ml 48%-os hidrogénbromid elegyét keverés közben 5 órán át 90° hőmér-i sékletre melegítjük. A reakcióelegyet ezután hagyjuk 40 szobahőmérsékletre hűlni, és a kivált 10-klór-5H-dibenzo[b/]azepin-hidrobromidot leszívatjuk. A nyers hidrobromidhoz 10%-os vizes ammóniaoldatot adunk és a kivált 10-klór-5H-dibenzo-[b,f]azepint éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, kálium-45: szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, mikor is a keletkezett vegyület olvadáspontja 78—80°. Kitermelés: 87%. 5. példa 150 Az 1. példában megadott módon, 3,0 g (0,011 | : mól) 10-bróm-5H-dibenzo[b,f]azepinből kiindul-I va állítjuk elő a 168-170° olvadáspontú 10-bróm] ! 5H-díbenzo[b,f]azepin-karboxamidot. -• j A kiindulási anyagot a következőképpen állít-55| hatjuk elő: 1 a) 100,0 g (0,517 mól) 5-klór-5H-dibenzo[b,f]azepin 1000 ml benzollal készített oldatához keverés és jéggel történő hűtés közben úgy csepegtetünk 79,17 ml (0,569 mól) trifluorecetsavanhidridet, hogy az 60 elegy hőmérséklete ne emelkedjék 30° fölé. További négy óra elteltével a keletkezett trifluorecetsav semlegesítésére 79,5 ml. trietilamint csepegtetünk az elegy-I hez és 500 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, telített nátriumklorid oldattal mossuk, nát-65 riumszulfát felett szárítjuk és forgó bepárlón bepárol-4