170391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izotiocianopiridinek előállítására

170391 15 16 8. példa 2-fenoxi-5 -izotio ciano-piridin előállítása 18,6 g nyers, katalitikus hidrogénezéssel előállított 2-fenoxi-5-amino-piridint 200 ml dioxánban oldunk. Ezt az oldatot 15 perc leforgása alatt szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 12,5 g tiofoszgén 200 ml dioxánnal alkotott elegyéhez. Az oldatot éjszakán át keverjük, utána pedig 1 liter jeges vízzel összekeverjük, majd 2 n nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A kristályos csapadékot kovasavgélen kromatografáljuk és metilénkloriddal eluáljuk. Az így kapott tiszta végtermék 42-43 C°-on olvad. Kitermelés: 45%. 300 ml etanolban oldunk, az oldathoz 3 g Raney-nikkelt adunk és 20 és 35 C° közötti hőmérsékleten a reakció végéig hidrogénezünk. Ezután a Raney-nikkelt nitrogéngáz légkörben leszívatjuk, az oldószert pedig vákuumban lepároljuk. Ily módon 2-(4'-klórfenilszulfonil)-5-amino-piridint kapunk, amelyet nyerstermékként tovább feldolgozhatunk. c) 6,6 g tiofoszgén 100 ml dioxánnal készített oldatához 10 perc leforgása alatt hozzácsepegtetünk 14 g 2-(4'-klórfenilszulfonil)-5-amino-piridin-oldatot szo- 10 bahőmérsékleten és az elegyet ezt követően még 12 óra hosszat keverjük ugyanezen a hőmérsékleten. Ezután az oldatot 500 ml jeges vízzel elkeverjük, leszívatjuk és kovasavgélen kromatografáljuk, eluálószerként metilénkloridot használunk. A végtermék olvadáspontja 163-165 C°. Kitermelés: 72%. b) 62,4 g 2-(4'-metoxianilino)-5-nitropiridint 550 ml desztillált etanolban oldunk és 5 g Raney-nikkel hozzáadása után szobahőmérsékleten és 35 C° közötti hőmérsékleten hidrogénezzük. 33% hidrogénfelvételnél további 6 g Raney-nikkelt adunk az elegyhez, majd a hidrogénezés befejezése után a Raney-nikkelkatalizátort leszívatjuk és a szűrletet az etanoltól teljesen megszabadítjuk. A keletkező 2-(4'-metoxianilino)-5-aminopiridin elég tiszta a következő lépcsőben való felhasználásra. 9. példa 2-(4'-metoxianilino)-5-izotiociano-piridin előállítása a) 24,62 g p-anizidint 300 ml desztillált, vízmentes etanolba tesszük és ezt követően lassan 20,2 g trietilamint csepegtetünk hozzá. Az elegyet 60 C°-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten adagonként 31,7 g 2-klór-5-nitropiridint keverünk hozzá, majd az egészet 90 percig visszafolyat ás közben keverjük. Az oldatot szobahőmérsékletre való lehűlés után jeges vízre öntjük, a kivált csapadékot szű- 40^ réssel elkülönítjük és vízzel alaposan mossuk, majd etanol-víz-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 2-{4'metoxianilino)-5-nitropiridint kapunk, amely 155— 157 C°-on olvad. c) 50 g 2-(4'-metoxianilino)-5-aminopiridin 300 ml desztillált, vízmentes dioxánnal készített oldatát 15 perc leforgása alatt 15 C°-on hozzácsepegtetjük 26,8 15 g 200 ml dioxánban oldott tiofoszgénhez. Az elegyet ezt követően szobahőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük, utána jég-víz-elegybe öntjük és a pH-t szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal 8-as értékre állítjuk. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönít-20 jük és vízzel semlegesre mossuk. A szilárd anyagot metilénkloridban oldjuk, a szerves fázist vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot rotációs bepárlóban betöményítjük- és a terméket kovasavgélen oszlopkromatográfiás úton 25 tisztítjuk. Eluálószerként metilénkloridot használunk. Az ily módon kapott 2-(4'-metoxianilino)-5-izotio-ciano-piridin 137-139 C°-on olvad. Kitermelés: 48%. ! 10. példa 30 2-(4'-metilfeniltio)-5-izotiociano-piridin előállítása 5,6 g 2-(4'-metilfeniltio)-5-amino-piridin 50 ml 1,2-diklórbenzollal készített oldatát száraz klórhidrogéngázzal szobahőmérsékleten keverés közben telítjük. Ezt követően összekeverjük 2,5 g ammónium-35 rodaniddal és a klórhidrogén állandó bevezetése közben 6 órán át 130-140 C°-ra melegítjük. Az oldatlan maradékot leszűrjük, és a szűrletet kovasavgélen 1,2-diklórbenzollal kromatografáljuk. A kapott tiszta végtermék olvadáspontja 65—67 C°. Kitermelés: 54%. Az 5., 6. és 10. példában leírt módon állítjuk elő az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező következő, (la') általános képletű vegyületeket is: Vegyület száma Vegyület Fizikai adatok Op. 52--54 C° 82--84 C° 70--72 C° 63--67 C° n2s nD 1,668 66--67 C° 38--40 C° 60--62 C° »5? 1,7063 60--61,5 C° 59--60 C° 85--87 C° 65--67 C° 140--141 C° 41--42 C° 1.1 2-feniltio-5-izotiociano-piridin 1.2 2-feniltio-3-izotiociano-piridin 1.3 2-(4'-izotioacianofeniltio)-piridin 1.4 2-(4'-metilfeniltio)-5 -izotiociano-piridin 1.5 2-(3'-metilfeniltio)-5-izotiociano-piridin 1.6 2-(4'-metilfeniltio)-3-izotiociano-piridin 1.7 2-(2 '-izopropilfeniltio)-5 -izotiociano-piridin 1.8 2-(2'-izopropilfeniltio)-3-izotiociano-piridin 1.10 2-(4'-fluorfeniltio)-5 -izotiociano-piridin 1.11 2-(4'-klórfeniltio)-5-izotiociano-piridin 1.12 2-(4'-klórfeniltio)-3-izotiociano-piridin 1.13 4-(2'-klór-4'-izotiocianofeniltio)-piridin 1.14 2-(4'-brómfeniltio)-5-izotiociano-piridin 1.15 2-(4'-izotiocianofeniltio)-5-nitropiridin 1.17 2-(2,3-dimetilfeniltio)-5-izotiociano-piridin