170389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett szénhidráttal helyettesített karbamid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. V. 20. Csehszlovákiai elsőbbsége: 1974. XI. 11. (PV 7648) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. (CE-1047) 170389 Nemzetközi osztályozás: C 07 H 5/06 Feltalálók: BERÁNEK Jiri, mérnök, HREBABECKY Hubert, mérnök Prága, Csehszlovákia Tulajdonos: Ceskoslovenská Akademie Ved, Prága Csehszlovákia Eljárás acilezett szénhidráttal helyettesített karbamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új, acilezett szénhidráttal helyettesített karbamidszármazékok előállítására, ahol R1 jelentése -NHOH, -NHNH 2 , vagy -N(CH 2 -CH3 ) 2 -csoport, 5 R2 jelentése triacil-ribofurazonil- Vagy diacil-2-dezoxiribofuranozil-csoport, ahol az acilcsoport benzoil-, p-toluil- vagy acetilcsoport lehet. A találmány szerinti karbamid-származékok köz- 10 benső termékek biológiai hatással rendelkező vegyületek előállításához. Egyes hasonló szerkezetű, dezacilezett vegyületek a nukleozid antimetabolitok kémiájában alkalmazhatók. [Ukita T., Hamada A., Yoshida M.: Chem. Pharm. Bull. 12, 454 (1964); Naito T., 15 Hirata M., Kawakami T., Sano N.: Chem. Pharm. Bull. 9, 703 (1961); Naito T., Sano M.: Chem. Pharm. 9, 709 (1961)]. A találmány szerint valamely (II) általános képletű 2,4-tiazolidinszármazékot, ahol R4 jelentése i triacilri- 20 bofuranozil-, vagy diacil-2-dezoxiribofuranozil-csoport ahol az acilcsoport jelentése benzoil-, p-toluilvagy acetilcsoport, valamely R'H általános képletű vegyülettel, ahol R1 jelentése a fenti, 0-60 °C hőmérsékleten szerves oldószerben, célszerűen méta- 25 nolban kezelünk. A találmány szerinti eljárással kapott (I) általános képletű vegyületek dezacilezésével biológiailag aktív terméket kapunk. A dezacilezést az 5. példában mutatjuk be. 30 A találmány szerinti eljárást az alábbi 1-4. példák szemléltetik. 1. példa 281 mg 3-(2,3,5-tri-O-benzM-0-D-ribofuranozil)-2,4-tiazolidindion, 0,1 ml hidrazinhidrát és 3 ml metanol elegyét szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. A keletkező anyagot szűréssel elkülönítjük, majd etanolból átkristályosítjuk. 200 mg 4-(2,3,5-tri-0-benzoil-/J-D-ribofuranozil)-szemikarbamidot kapunk. Op.: 166-167,5 °C Az anyalúgból további 20 mg fenti anyagot nyerhetünk ki. Hozam: 85%; Analízis C27 H 2S N 3 O g képletre (mólsúly 519,5) számított: C: 62,42%; H:4,85%; N:8,09%; talált: C: 62,68%; H:4,88%; N:7,89%. 2. példa 281 mg (0,0005 mól) 3{2,3,5-tri-0-benzoil-ß-D-ribofuranozil)-2,4-tiazolindiont 4 ml acetonitrilben oldunk. Az oldathoz 0,52 ml dietil-amin és 0,1 ml víz elegyét adjuk, majd a reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldatot 20 ml etil-acetáttal hígítjuk, 5 X 10 ml vízzel kirázzuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 35 g 30-60// szemcseméretű szilikagéllel töltött oszlopon kromatografäljuk, eluálószerként benzol és aceton 6 : 1 arányú elegyét alkalmazva. 160 mg (57%) N,N-dietil«N'-(2,3,5-tri-0-benzoil-0-D-ribofuranozil)-karbamidot kapunk. Analízis C3i H 3 i N2 O g képletre (mólsúly 559,6) 170389 1
