170388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienil- és furil-fenil-keton- oximok O-aminoalkil származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSA SZABADALMI SÁG m _• m ^ LEIRAS 170388 Nemzetközi osztályozás: ^. > Bejelentés napja: 1974. X. 16. (CE-1022) Wl Franciaországi elsőbbsége: W 1973.X. 19. [73/37 444] Közzététel napja: 1976. X. 28. 1 Megjelent: 1978. VII. 31. C 07 D 307/52 > Bejelentés napja: 1974. X. 16. (CE-1022) Wl Franciaországi elsőbbsége: W 1973.X. 19. [73/37 444] Közzététel napja: 1976. X. 28. 1 Megjelent: 1978. VII. 31. C 07 D 333/22 C 07 D 295/04 > Bejelentés napja: 1974. X. 16. (CE-1022) Wl Franciaországi elsőbbsége: W 1973.X. 19. [73/37 444] Közzététel napja: 1976. X. 28. 1 Megjelent: 1978. VII. 31. £*MVr > Bejelentés napja: 1974. X. 16. (CE-1022) Wl Franciaországi elsőbbsége: W 1973.X. 19. [73/37 444] Közzététel napja: 1976. X. 28. 1 Megjelent: 1978. VII. 31. . ORSZÁGOS TALÁLMÁN\ HIVATAL > Bejelentés napja: 1974. X. 16. (CE-1022) Wl Franciaországi elsőbbsége: W 1973.X. 19. [73/37 444] Közzététel napja: 1976. X. 28. 1 Megjelent: 1978. VII. 31. /' ' '" •1 -Feltalálók: THUILLIER Germaine vegyészmérnök, Párizs LAFOREST Jacqueline vegyészmérnök, Vincennes, BESSIN Pierre farmakológus, Chilly-Mazarin, Franciaország Tulajdonos: CERPHA cég, Arcueil, Franciaország Eljárás tienil- és furil-fenil-keton-oximok O-aminoalkil származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új tienil- és furü-fenfl-keton-oxim-O-aminoalkil származékok előállítására. A képletben A jelentése oxigénvagy kénatom, Rj, R2, R3 és R4 jelentése hidrogénvagy halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövid- 5 szénláncú alkoxicsoport vagy rövidszénláncú alkeniloxi-csoport, R5 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy nitrocsoport, n jelentése 1 és 5 közötti szám, R* és R7 azonos vagy eltérő rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, vagy 10 együttesen egy 5-7-tagú, adott esetben további heteroatomként oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt képez. Az I általános képletű vegyületek igen értékes gyógyászati hatást mutatnak, nevezetesen görcsoldó 15 és koszorúér-tágító hatással rendelkeznek. Hasonló szerkezetű, de az említett gyógyászati hatással nem rendelkező vegyületek előállítási eljárása ismeretes az alábbi irodalmi helyekről: Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie X/4. kötet 74-75. 20 oldal, valamint X/4. kötet 220-221. oldal, és a 3 349 128 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. Az elsőként említett irodalmi helyen ketonok és O-alkil-hidroxilaminok reakciójáról, a második irodalmi helyen ketoximok alkilezéséről, 25 végül az utolsóként említett irodalmi helyen dibenzocikloheptén-5 -ónok O-mono-alkil-aminoalkil-oximjainak előállításáról olvashatunk. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy 30 a) egy II általános képletű diaromás ketont, ahol A, Rí, R2, R 3 , R4 és R s jelentése a fenti, savas közegben, alkoholos vagy vizes-alkoholos oldószer jelenlétében egy III általános képletű vegyülettel, ahol n, R6 és R 7 jelentése a fenti, reagáltatunk, vagy b) egy II általános képletű diaromás ketont, ahol A, Rí, R2, R 3 , R4 és R 5 jelentése a fenti, piridinben, visszafolyató hűtő alatt való melegítés közben hidroxil-aminnal reagáltatunk, és a kapott ketoximot egy bázis jelenlétében egy IV általános képletű vegyülettel, ahol X halogénatomot jelent, és n, R6 és R 7 jelentése a fenti, vagy egy V általános képletű vegyülettel, ahol X halogénatomot jelent, és n jelentése a fenti, reagáltatunk, és az utóbbi esetben kapott terméket önmagában ismert módon egy rövidszénláncú alkil-halogeniddel reagáltatjuk, majd az a) vágy b) eljárásváltozatban kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben egy szerves vagy szervetlen savval savaddíciós sóvá alakítjuk, és kívánt esetben a kapott só önmagában ismert módon, megfelelő oldószerből való kristályosításával elkülönítjük a geometriai izomereket. Az aminocsoporttal képezhető savaddíciós sókat úgy állíthatjuk elő, hogy a fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületeket - mely képletben A, R!, R2, R 3 , R4, R s , Re, R 7 és n jelentése a fent megadottakkal egyező, égy szerves vagy szervetlen savval reagáltatjuk. A találmány szerinti keton-oximok két geometriai izomerje nehezen különíthető el egymástól, mivel az 170388 1
