170376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diariloxi-imidazolil-O,N-acetálok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 170376 12 3. példa (redukció a b) eljárásváltozat szerint) 2,4 g (0,1 mól) magnéziumreszeléket 30 ml éterben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 14,2 g (0,1 mól) metüjodid 50 ml vízmentes éterrel készített oldatát csepegtetjük. 2 óra múlva 10 °C-on 18,4 g 5 (0,05 mól) l-[4'<4"-klórfenfl)-fenoxi]-l<imidazol-lü)-3,3-dimetilbután-2-on 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet -szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük. Utána az elegyet 0 °C-on 10 g ammónium-klorid 500 10 ml vízzel készített oldatába keverjük, és egy éjszakán át állni hagyjuk. Az éteres fázist elválasztjuk, kétszer 100—100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat petroléterrel eldörzsölve kristályosít- 15 juk, a kristályokat 40 ml etilacetátból átkristályosít-Példa X a Y b 5. 4-C1 1 2-C1 1 6. 4-C1 1 2-C1 1 7. 4-Br 1 2,6H:I2 2 8. — 0 — 0 9. 4-Br 1 2-Br,6-Cl 2 10. — 0 — 0 11. — 0 — 0 12. 4-N02 1 — 0 13. — 0 — 0 14. 4-C1 1 — 0 15. 4-C1 1 — 0 16. 4-C1 1 — 0 17. 4-C1 1 — 0 18. 4-C1 1 — 0 19. — 0 — 0 20. — 0 — 0 21. 4-C1 1 22. 4-CH3 1 — — 23. 4-CH3 1 — — 24. 4-C1 1 — — 25. 4-C1 1 — • — 26. 4-C1 1 2-C1 1 27. 4-N02 1 — — 28. 2-C1; 4-N02 2 — — Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű diariloxi-imidazo- 50 lil-0,N-acetálok - ahol X és Y halogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy nitrocsoportot, Z vegyi kötést, metiléncsoportot, oxigén- vagy kénatomot, szulfonilcsoportot, az alkilrészben 55 1—4 szénatomot tartalmazó alkoximetiléncsoportot vagy ketocsoportot jelent és A ketocsoportot vagy C(OH)R- általános képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogén- 60 atom, és a és b jelentése 0 és 3 közötti egész szám — valamint ezen vegyületek nemtoxikus, gyógyászatiiag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű halogénéter- 65 juk. 16,6 g (az elméleti hozam 86%*) l-[4'<4"4dórfenil)-fenoxi]-l-(irriidazol-l-il)-2-rnetil-3,3-dimetilbután-2-olt kapunk, amely 177 °C-on olvad. 4. példa (sóképzés) 5 g (0,013 mól) l-[4X4"«órfenil)íeri0xi]-l<imidazol-l-il)-2-metü-3,3-dimetilbután-2olt 25 ml aceton és 25 ml metilén-klorid elegyében oldunk. Az oldathoz 20 ml éteres sósavat adunk utána az oldószert vízszivattyús vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot acetonnal kifőzzük. 4,7 g (az elméleti hozam 8 6%-a) 1 -[4'-(4"-klórfenilKenoxi]-l -(imidazol-l -il)-2-metü-3,3-dimetilbután-2-ol-hidrokIoridot kapunk, amely 220—224 °C-on bomlás közben olvad. A fenti példákban megadott módon eljárva az alábbi vegyületeket állítjuk elő. Z A Op.,°C — -co-102-104 --co-67-100 (xHQ) --co-132-134 -CH2 -co-82 — -co-127-129 -O-co-94-97 -O-co-151 (x HCl) --€0-180-181 (x HCl) -co-co-128 — >CH(OH) 132-133 ->CH(OH) 173-177 (xH2 S0 4 ) — >CH(OH) 187-192 (xHCl) ->CH(OH) 158-164 (X2H3PO4) ->CH(OH) 145-150 (xHN03 ) -CH2 >CH(OH) 142 -CH-1 >CH(OH) 120-124 OCH3 -0--co-89-92 -0--co-79-81 -0->CH(OH) 122-26 -s-coolaj -s-CH(OH) 104-07 -0--co-0--€0--O-coketont - ahol X, Y, Z, a és b jelentése a fenti és Hal klór- vagy brómatomot jelent — adott esetben savmegkötő szer és adott esetben hígítószer jelenlétében imidazollal reagáltatunk, és a kapott irnklazolilketont adott esetben a) az A helyén C(OH)R- általános képletű - ahol R jelentése hidrogénatom-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására — ahol X, Y, Z, a és b jelentése a fenti — komplex hidridekkel, adott esetben poláris oldószer jelenlétében redukáljuk, vagy b) az A helyén C(OH)R- általános képletű csoportot — ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — ahol X, Y, Z, a és b jelentése a fenti — előállítására egy (III) általános képletű szerves fémvegyülettel — ahol R jelentése a fenti és Me alkálifémet vagy
