170374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pinánszármazékok előállítására

170374 9 10 (+)-3-aminometil-pinán-hidroklorid forgatóképessége [«ft» = 444,7° 8. példa (—)-3-Aminometil-pinán 5 A 7. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként (-)-3-formil-pinánt használva, (-)-3-aminometil-pinánt kapunk. 30 g így kapott terméket a 7. példa szerint hirogén-kloriddal reagáltatva 34 g (-)-3-aminometil-pinán-hidrokloriddá alakítunk. Forgatóképes- 10 sége [a]jf = -33,8° (c= 1, metanol). 9. példa (+)-3-Metilaminometil-pinán A 7. példa szerint eljárva, de ammónia helyett 15 metilamint használva, (+)-3-metilaminometil-pinánt kapunk. Forráspontja 18 forr nyomáson 118-120°. A kapott terméket a 7. példa szerint hidrogén-kloriddal reagáltatva (+)-3-metilaminometil-pinán-hidrokloridot kapunk. Forgatóképessége [aft

3 =+30,8°. 20 Etilacetát és metanol elegyéből kétszer átkristályosítva 240° olvadáspontú és [a]p = +44,0° forgatóképességű (+)-3-metil-aminometil-pinán-hidrokloridot kapunk. 25 10. példa (+)-3-Pirrolidinometil-pinán 33 g (+)-3-formil-pinán, 14 g pirrolidin és 70 g hangyasav keverékét 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd a hangyasav feleslegét ledesz- 30 tilláljuk, és a maradékot 150 g 25%-os vizes káliumhidroxid-oldattal forraljuk. Az amin felső fázisként elválik, és elválasztás után frakcionált desztillálással tisztítjuk. így 31,8 g (+)-3-pirrolidinometil-pinánt kapunk. Forráspontja 5 Torr nyomáson 125—127°. 35 A (+)-3-pkrolidinometil-pinánt a 7. példa szerint hidrogén-kloriddal reagáltatva (+)-3-pirrolidinometilpinán-hidrokloriddá alakítjuk. Forgatóképessége MD = +41,3° (c = 1, metanol). Etilacetát és metanol elegyéből háromszor átkristályosítva a kapott 40 (+)-3-pinolidinometil-pinán-hidroklorid forgatóképessége [ct]f? = +49,4°. 11. példa (+)-3-Piperidinometil-pinán 45 A 10. példa szerint eljárva, de pirrolidin helyett piperidint használva (+)-3-piperidinometil-pinánt kapunk. Forráspontja 5 Torr nyomáson 138-140°. A 10. példa szerint előállított hidroklorid forgatóképessége [aft2 = +36,4°. Az etilacetát és metanol 50 elegyéből háromszor átkristályosított (+)-3-piperidinometil-pinán-hidroklorid forgatóképessége [a]p = 447,8° és olvadáspontja 256°. 12. példa 55 (+)-3-Dimetilaminometil-pinán A 7. példa szerint eljárva, de ammónia helyett dimetilamint használva, 3-dimetilaminometil-pinánt kapunk. Forráspontja 5 Torr nyomáson 93-95°. A 7. példa szerint kapott terméket hidrogén-kloriddal rea- 60 gáltatva [aft = 4-42,6° forgatóképességű (c = 1, metanol) (4-)-3-dimetilaminometil-pinán-hidrokloridot kapunk. Etilacetát és metanol elegyéből háromszor átkristályosítva a vegyület forgatóképessége WD = +

51,5° és olvadáspontja 239°. 65 13. példa (+)-3-Karboxi-pinán 50 g (4-)-3-formfl-pinánt nyitott edényben levegővel oxidálunk. A kristályok hat nap alatt válnak ki-, ezeket szűrőn szívatással elválasztjuk, és hangyasavból átkristályosítjuk, mire 25 g (4-)-3-karboxi-pinánt kapunk. Forgatóképessége [a]|f = +21,8 (c= 1, metanol), olvadáspontja 50°. 24 g (4-)-3-karboxi-pinánt petroléterben oldva sztöchiometrikus mennyiségű benzilaminnal reagáltatunk. A kicsapódott 3-karboxi-pinán-benzilammóniumsót szűrőn szívatással elválasztjuk. Olvadáspontja 128°, forgatóképessége [aft

2 = +13,1°. Etilacetátból kétszer átkristályosítva forgatóképessége [aft = +17,4°. Az így kapott sót vizes sósavval kezeljük, és a sósavas oldatot benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot szárítjuk, majd a benzolt ledesztilláljuk, és a kapott maradékot vákuumban desztilláljuk. 0,6 Torr nyomáson, 120-121°-on (+)-3-karboxi-pinánt kapunk. Olvadáspontja 54°, forgatóképessége [a]* == 4-23,5° (c = 1 metanol). 14. példa (-)-3-Karboxi-pinán Keverővel ellátott lombikba 300 g 65 súly%-os salétromsavat, 350 mg vanádiumpentoxidot és 350 mg rézszulfátot töltünk, a reakciókeverék hőmérsékletét beállítjuk 20°-ra, majd keverés és erős hűtés közben 7 óra alatt hozzácsepegtetünk 140 g (—)-3-formil-pinánt, ügyelve, hogy a hőmérséklet 20-24° maradjon. Ezután a reakciókeveréket jégre öntjük, mire sűrűn folyó olajként (-)-3-karboxi-pinán válik ki. 200 ml toluol hozzáadása után a vizes fázist elválasztjuk, és a szerves fázisból a toluolt vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékot több napon át 0°on állni hagyjuk, mire 79 g kristályos termék válik ki. A hangyasavból átkristályosított (-)-3-karboxiformil-pinán olvadáspontja 48-50°, forgatóképessége [aft5 =-16,2°. 15. példa (+)-3-Hidroximetil-pinán 1 literes autoklávba 158 g (4-)-3-formil-pinánt, 500 ml dioxánt és 10 g Raney-kobaltot töltünk, és a reakciókeveréket 40°-on 100 att hidrogénnyomáson 4 óra hosszat, és 60°-on 120 att hidrogénnyomáson 4 óra hosszat hidrogénezzük. Az autokláv lehűlése és nyomásmentesítése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket frakcionáltan desztilláljuk. 101 g (4-)-3-hidroximetil-pinánt kapunk. Forráspontja 10 Torr nyomáson 125 , forgatóképessége [aft = +29,4°. Tisztítás céljára a kapott (4-)-3-hidroximetil-pinánt 4-nitro-benzoesawal észteresítjük, és átkristályosítjuk, majd a tisztított észtert elszappanosítjuk, mire [aft3 = 4-34,1° forgatóképessége (4-)-3-hidroximetilpinánt kapunk. 16. példa (+)-Pinán-3-karbonsavklorid 15 g (4-)-34carboxipinánt [[aft

5 = +20,2° (c = 1, metanol)] fölös mennyiségű tionil-kloriddal visszafolyatás és nedvesség kizárása közben a gázfejlődés megszűntéig forralunk. Ezután a fölös tionil-kloridot, majd magát a keletkezett savkloridot ledesztilláljuk. 5