170341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzaliciklusos karbonsav-származékok előállítására

170341 19 20 kapott oldatot szobahőmérsékleten keverjük és hozzácsepegtetünk 64 g malonsav-dietilésztert. A cseppenkénti adagolás befejezte után a reakcióelegyet 15 percig 80-90 °C-on hevítjük, majd lehűtjük. Ezután keverés közben hozzácsepegtetjük 59 g o-(p-klórbenzil)-benzilbromid és 150 ml vízmentes benzol elegyét. A cseppenkénti adagolás befejezte után a reakcióelegyet visszafolyatás közben forraljuk 2 órán keresztül, • az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot vízzel hígítjuk és benzollal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert ezután vákuumban lepároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. így kapunk, 175-185 °C/0,2 Hgmm-en forró frakcióként, o-(p-klórbenzil)-benzilmalonsav-dietilésztert. Kitermelés: 79%. 70 ml vízben feloldunk 25 g káliumhidroxidot, majd hozzáadunk 62,5 g o-(p-klórbenzil)-benzilmalonsav-dietilésztert. A reakcióelegyet 6 órán keresztül keverjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. Ezután hozzáadunk 300 ml vizet, sósavval megsavanyítjuk és jéggel hűtjük. A csapadékot leszűrjük és etilacetát és éter elegy ében oldjuk. Az oldatot nátriumklorid vizes oldatával mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és így kapunk o-(p-klórbenzil)-benzilmalonsa-5 vat. Ezt a terméket tisztítás nélkül dekarboxilezzük oly módon, hogy 160-170 °C-on 3 órán keresztül hevítjük, majd lehűtjük. Ciklohexánból átkristályosítva 3-[o-(p-klórbenzil)-fenil]-propionsavat kapunk, 10 1Ó7-109 °C-on olvadó kristályok alakjában. Kitermelés: 86%. 100 g foszforpentoxidból és 70 ml foszforsavból készült polifoszforsavhoz keverés közben 5,0 g 3-[o(p-klórbenzil)-fenil]-propionsavat adunk. A reakció-15 elegyet 110-120 °C-on 2 órán keresztül keverjük. Ezután jeges vizet adunk hozzá, aminek hatására sárga kristályok válnak ki. Ezeket a kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kristályokat oszlopkromatográfiával (szilikagél; eluálószer: benzol-etil-20 acetát 40:1 arányú keveréke) tisztítjuk. így kapunk 87—88 °C-on olvadó kristályok alakjában 4-(p-klórbenzil)-indán-l-ont. Kitermelés: 71%. 8-10. Közbenső vegyület példák: II. táblázat Közbenső vegyület példa Termék és kitermelés %-ban Kiindulási vegyület 4-benzil-indán-l -on op: 71-73 °C (n-hexán) 41% o-benzilbenzoesav 4-(p-metilbenzil)-indán-1-on op: 102-105 °C (ciklohexán) 46% o-(p-metilbenzil)-benzoesav 10 4-(p-metoxibenzil)-indán-1-on op:82-84 °C (ciklohexán) 40% o-(p-metoxibenzil)-benzoesav Példák: 1-(1) Példa: 5 g 3-{o-benzoilfenil)-propionsavat, 13 g vízmentes alumíniumkloridot és 1,3 g nátriumkloridot összekeverünk és 160 °C-on hevítjük egy órán át. Lehűlés után a reakcióelegyhez vizet adunk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot nátriumhidrogénkarbonát 5%-os vizes oldatával és vízzel mossuk, azután szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot etanolban feloldjuk. A kapott oldatot aktívszénnel derítjük és etanolból kristályosítjuk. így 50 kapunk 4-benzoil-indán-l -ont, kristályos alakban. Őp: 86-88 °C. Kitermelés: 74%. Analóg módon állítjuk elő az alábbi táblázatba foglalt termékeket: III. táblázat Példa Termék és kitermelés %-ban Kiindulási vegyületek 1<2) 4-(p-toluoil)-indán-1-on op: 106-108 °C (ciklohexán) 78% 3-[o-(p-toluoil)-fenil]-propionsav, alumíniumklorid, nátriumklorid 10