170341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzaliciklusos karbonsav-származékok előállítására

170341 7 8 zésen az előbb említett szubsztituált ammónium-ionokat is értjük. A reakcióelegy hőmérséklete, a reakció időtartama, valamint az egyéb reakciókörülmények nem nagyon lényegesek a reakció szempontjából, mégis előnyösen 0-100 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. Ha a reakciót katalizátor nélkül végezzük, úgy oldószerben dolgozunk, előnyösen dimetilszulfoxidban, N,N-dimetilformamidban, hexametilfoszfortriamidban, alkoholokban, (például metanolban, etanolban, propanolban, izopropanolban), acetonban és vízben. Ha ammóniumcianidot vagy oldószert használunk, hogy oldószerként célszerűen vizet alkalmazunk. A kapott VIII általános képletű vegyületet — ahol R1 és n jelentése a megadott

— önmagában ismert módszerekkel izolálhatjuk és tisztíthatjuk, például desztillációval, átkristályosítással, kromatográfiával, és így tovább. E) reakciólépés: Az E) reakciólépést oly módon hajtjuk végre, hogy valamely VIII általános képletű vegyületet - aholR1 és n jelentése a megadott — szolvolizálunk. A szolvolízis általában vizes hidrolízist vagy alkoholízist jelent, ahol is az oldószer víz, illetőleg alkohol. Vannak azonban esetek, amikor például valamely fenol az oldószer. A szolvolízist általában valamely katalizátor jelenlétében, például valamely hidrogénhalogenid (sósav, brómhidrogénsav, jódhidrogénsav, valamely ásványi sav, például sósav, brómhidrogénsav, jódhidrogénsav, kénsav, foszforsav, polifoszforsav; valamely szerves sav, például hangyasav, ecetsav-, p-toluolszulfonsav, /3-naftalinszulfonsav; valamely, az A) reakciólépésnél említett Lewis sav; valamely alkálifémhidroxid, például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid; valamely alkáliföldfémhidroxid, például kalcium-hidroxid, báriumhidroxid; valamely fém-(rövidszénláncú)-alkoholát, például alkálifém-, így nátrium-, kálium-alkoholát, -metoxid, -etoxid, -propoxid-, -izopropoxid, -butoxid, -izobutoxid-, -szék-butoxid, -terc-butoxid; hidrogénperoxid; vagy valamely persav, például perecetsav, perbenzoesav jelenlétében végezzük. Ezeket a katalizátorokat alkalmazhatjuk önmagukban vagy egymással kombinálva. A reakcióelegy hőmérséklete változik az alkalmazott katalizátortól függően, általában azonban hűtés, szobahőmérsékleti reakció vagy fűtés közben, célszerűen 0 és körülbelül 100 °C közötti hőmérséklet-tartományban dolgozunk. A reakció időtartamát bármilyennek választhatjuk. A reakció során kapott I—a általános képletű vegyület — ahol R1 és n jelentése a megadott — szerkezete a reakciókörülményektől függ, a reakciókörülményeket pedig az előállítandó vegyületnek megfelelően választjuk meg. Ha például oldószerként valamely alkoholt, például valamely, a VIII általános képletű vegyületnél alkalmazott alkoholt és valamely hidrogénhalogenidet, például sósavat, brómhidrogénsavat, vagy kénsavat, p-toluolszulfonsavát alkalmazunk katalizátorként, úgy olyan I—a általános képletű vegyületet kapunk, amelynek karboxilcsoportja az alkalmazott alkoholnak megfelelő észterré van alakítva. Ha egy VIII általános képletű vegyületet vízzej hidrolizálunk, úgy a karboxilcsoport helyén karbamoilcsoport van (-CONH2), amelyet erélyes körülmények között toyábbhidrolizálhatunk a szabad karb-5 oxilcsoportot tartalmazó I-a általános képletű vegyületté. Az eljárás során a képződött savamidot természetesen külön izolálhatjuk, és kívánt esetben utána hajthatjuk végre a további hidrolízist. Savamidhoz jutunk például, ha hűtés közben 10 katalizátorként koncentrált kénsavat vagy koncentrált halogénhidrogénsavat alkalmazunk, vagy fűtés közben polifoszforsav-katalizátort használunk; vagy ha szobahőmérsékleten bórtrifluorid-katalizátorral dolgozunk, hogy csak néhány példát említsünk. 15 Szabad karboxilcsoportot tartalmazó I—a általános képletű vegyülethez jutunk, ha hevítés közben kénsavat, vagy alkálifémhidroxidot használunk. Ha egy VEI általános képletű vegyületet víztől eltérő oldószerrel szolvolizálunk, vannak esetek, amikor a reak-20 ciókörülményektől függően közvetlenül a szabad karboxilcsoportú vegyülethez jutunk, kihagyva a savamid-képződést. A képződött I—a általános képletű vegyületet — ahol R1 és n jelentése a megadott — önmagában 25 ismert módszerek segítségével izolálhatjuk, és tisztíthatjuk, például átkristályosítással, desztillációval, kromatográfiával, és így tovább. A szabad karboxilcsoportot tartalmazó I—a általános képletű vegyületet önmagában ismert módszerek 30 segítségével átalakíthatjuk valamely savszármazékká (például semlegesítéssel vagy más eljárással sóvá; sav jelenlétében valamely alkohollal észterezve észterré; aminnal reagáltatva (amidálás) valamely savamiddá; (vagy olyan amidálással, amely először savhalogenid-35 képzésből, majd azután aminnal történő reakcióból áll). Fordítva, az ilyen savszármazék átalakítható önmagában ismert módszerekkel szabad karboxilcsoportot tartalmazó vegyületté (például bázis vagy sav jelenlétében végzett hidrolízissal). Az említett savszár-40 mazék továbbá átalakítható valamely más savszármazékká önmagában ismert módszerek segítségével (például olyan amidálással, amely valamely észter és valamely amin reakciójából áll; olyan észterezéssel, amely valamely amid és valamely alkilpolifoszfát 45 reakciójából áll; és így tovább). Az I—a általános képletű ciklikus karbonsavaknak az l-es helyzetben aszimmetriás szénatomjuk van, és ezért önmagában ismert módszerek segítségével optikai izomerjeikké, azaz d- és 1-formáikká rezolvál-50 hatjuk azokat. így például a szabad karboxilcsoportot tartalmazó optikailag aktív formát oly módon izolálhatjuk, hogy a szabad karboxilcsoportot tartalmazó racém keveré-55 ket valamely alkalmas inert oldószerben, például kloroformban, acetonban, benzolban, hexánban, éterben, vízben, metanolban, etanolban, acetonitrilben, és így tovább, feloldjuk, hozzáadunk valamely optikailag aktív bázist, szétválasztjuk a keletkező só vagy amid 60 diasztereomerjeit, felhasználva oldódásbeli különbségeiket, majd savval kezeljük őket. Az optikailag aktív szabad karbonsavhoz jutunk oly módon is, hogy észtert képzünk a szabad sav racém keverékéből valamely alkalmas optikailag aktív alkohollal, az 65 észtert diasztereomerjeivé rezolváljuk önmagában is-4