170341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzaliciklusos karbonsav-származékok előállítására

53 170341 54 16-(14) Példa: 500 ml koncentrált sósavhoz 17,6 g 5-(p-toluofl)-1,2,3,4-tetrahidro-l-naftoesavamidot adunk, és a reakcióelegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után kloroformmal extrahálunk és a kloroformos fázist vízzel mossuk, és 1 n nátrium-hidroxid-oldattal extrahálunk. Az extraktumot aktív szénnel derítjük, sósavval megsavanyítjuk és kloroformmal extrahálunk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a kristályos maradékot benzolból átkristályosítjuk, így kapunk 5-(p-toluoil)-l^,3,4-tetrahidro-l-naftoesavat. Op: 102-105 °C. Kitermelés: 84%. 17-(1) Példa: 60 ml acetonhoz 3,2 g 4-benzoü-indán-l -karbonsavat és 1,70 g cinchonidint adunk, és a reakcióelegyet a feloldódás elősegítése céljából rázzuk. Az oldatot szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk, és a keletkező kristályokat leszűrjük és acetonból kétszer átkristályosítjuk. így kapunk, színtelen kristályok alakjában, 1-4-benzoil-indán-l -karbonsav-cinchonid insót. Op: 189-192 °C. [a]22

= -132,2° (c=l, CHC13

). Ezt a terméket feloldjuk kloroformoan, és az oldatot kétszer kirázzuk híg sósavoldattal, a ciiichonidin eltávolítása végett. A kloroformos fázist vízzel mossuk és magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk. így kapunk, színtelen olaj alakjában, 1-4-benzoil-indán-l-karbonsavat. [a]i2 = -66,4° (c = 1, MeOH). Kitermelés: 34%. Az anyalúgból az első kristályfrakciót elkülönítjük, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot 1,7 g cinchonidinnal és 120 ml acetonitrillel, keverés és melegítés közben rázzuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk. A keletkező kristályokat leszűrjük és acetonitrüből háromszor átkristályosítjuk, így kapunk, színtelen kristályok alakjában d-4-benzoü-indán-2-karbonsav-cinchonidinsót. Op. 180-183 °C. [a]g = 11,2° (c = 1,CHC13

). Ezt a terméket feloldjuk kloroformban, és az oldatot sósavval kétszer kirázzuk, a cinchonidin eltávolítása végett. A kloroformos fázist vízzel mossuk és magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és így kapunk, színtelen olaj alakjában, d-4-benzoil-indán-l-karbonsavat. [a]2

) = 66,4° (c= 1, MeOH). Kitermelés: 30%. 17-(2) Példa: 100 ml acetonhoz 3,1 g 4-(p-klórbenzoil)-indán-lkarbonsavat és 1,5 g cinchonint adunk és a reakcióelegyet melegítjük az oldódás elősegítése céljából. Ezután kis mennyiségű aktív szenet adunk hozzá, és az oldatot szűrjük. A szűrletet szobahőmérsékleten éjszakán át áÚni hagyjuk, majd 0-5 °C-on még egy éjszakán át. A keletkező kristályokat leszűrjük és acetonitrüből átkristályosítjuk. így kapunk, színtelen kristályok alakjában l-4-(p-klórbenzoil)-indán-l-karbonsav-cinchoninsót. Op: 193-196 °C. [a]% = 33,6° (c=l,CHCl3

). Az így kapott terméket feloldjuk kloroformban, és az oldatot kétszer kirázzuk híg sósavval a cinchonin eltávolítása végett. A kloroformos fázist vízzel mossuk, és magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékhoz ciklohexánt adunk. A keletkező kristályokat leszűrjük és 1:4 arányú benzol-ciklohexán-elegyből átkristályosítjuk, így kapunk, színtelen kristályok alakjában l-4-(p-klórbenzoil)-indán-l-karbonsavat. Op: 121-122 5 °C. [a]% =-66,9° (c=l, MeOH). Kitermelés: 39%. 17<3) Példa: 100 ml acetonban feloldunk 3,1 g 4-(p-klórbenzofl)-indán-l -karbonsavat és 1,5 g cinchonint, mele-10 gítés és kis mennyiségű aktív szén hozzáadása közben. Az oldatot szűrjük. A szűrletet szobahőmérsékleten éjszakán át, majd 0—5 °C-on újabb éjszakán át állni hagyjuk. A kapott kristályokat leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot feloldjuk 50 15 ml acetonitrilben. Az oldatot egy hétig állni hagyjuk és a képződött kristályokat leszűrjük. A szűrletet vákuumban lepároljuk, és a maradékot feloldjuk 150 ml kloroformban. Az oldatot rúg sósavval kétszer és vízzel egyszer mossuk, majd magnéziumszulfát fölött 20 szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot feloldjuk 80 ml acetonitrilben, majd hozzáadunk 0,6 g 1-a-fenetüamint. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, a keletkező kristályokat leszűrjük, és acetonitrüből ötször átkristályosítjuk. 25 így kapunk, színtelen kristályok alakjában, d-4-(pklórbenzoü)-indán-1 -karbonsav-1 - a-fenetü-aminsót. Op: 148-150 °C. [u]% = 62,2° (c=l, ChCl3

). Ezt a terméket feloldjuk 150 ml kloroformban, és az oldatot híg sósavoldattal kétszer és vízzel egyszer 30 mossuk, majd magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékhoz ciklohexánt adunk. A keletkező kristályokat leszűrjük és 1:4 arányú benzol-ciklohexán-elegyből kétszer átkristályosítjuk. így kapunk, színtelen kristályok 35 alakjában d-4-(p-klórbenzoil)-indán-l-karbonsavat. Op: 121-122 °C. [a]% = 65,0° (c=l, MeOH). Kitermelés: 12%. 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új I általános képletű benzaliciklusos karbonsavak vagy e vegyületek savszármazékainak előnyösen rövidszénláncú alküésztereinek, adott eset-45 ben helyettesített savamidjainak és sóinak, valamint optikai izomerjeinek az előállítására — ahol a képletben R1

jelentése valamely adott esetben 1—4 szénatomos alku- vagy alkoxicsoporttal vagy halogénatommal 50 szubsztituált fenilcsoport, R2

jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport n jelentése 1 vagy 2 -azzal jellemezve, hogy 55 ' a) valamely II általános képletű vegyületet - ahol n jelentése a fenti - vagy e vegyület savszármazékát valamely XIII általános képletű vegyülettel — ahol R1 jelentése a fenti - vagy e vegyület savszármazékával reagáltatjuk, vagy 60 b) valamely VIII általános képletű vegyületet -ahol R1 és n jelentése a fenti - szolvolizálunk, vagy c) valamely I' általános képletű vegyületet - ahol n jelentése a fenti — vagy e vegyület savszármazékát valamely XII általános képletű vegyülettel - ahol R1 65 jelentése a fenti - reagáltatjuk, vagy 27