170340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptidek előállítására N-hidroxi-5-norbornén-2,3-dikarboximid alkalmazásával
25 170340 26 eleggyel kivitelezett papírkromatográfiás vizsgálat szerinti Rférték: 0,55. Aminosavanalízis: His 0,94, Arg 1,00, Ser 1,00. Glu 1,00, Pro 1,06, Gly 2,00, Ala 1,06, Tyr 1,00, Trp (ultraibolya analízis) 1,06. 9. A H-(Pyr)Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Val-Org-Pro-Gly-NH2 előállítása Ezen példa 6. pontjában ismertetett eljárással, IBCO-Val-Arg-(N02 )-Pro-Gly-NH 2 és (Pyr)Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-OH reakciójával állítjuk elő a fenti vegyületet. Az előállított termék optikai forgatóképessege [a]p = -47,8°(c = 0,56, 5%-os ecetsavban); az 5. oldószereleggyel vizsgált papírkromatográfiás Rr értéke 0,5 7. Aminosavanalízis: His 1,06, Arg 0,93, Ser 0,94, Glu 1,00, Pro 0,94, Gly 2,06, Val 0,94. Tyr 1,03, Trp (ultraibolya analízis) 1,08. 10 A H-(Pyr)-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gli-Ile-Arg-Pro-Gly-NH2 előállítása Ezen példa 7. pontja szerint eljárva Z—Ile-Arg— (N02 )—Pro—Gly—NH 2 -vel szintetizáljuk a fenti vegyületet. Az előállított termék optikai forgatóképessége [alp = -84,0° (cc = 0,5, 5%-os ecetsav); az 5. oldószereleggyel vizsgált papírkromatográfiás Rf-értéke: 0,52. Aminosavanalízis: His 1,04, Arg 1,00, Ser 0^7, Glu 0,89, Pro 0,92, Gly 0,89, lie 1,08, Tyr 1,00, Trp (ultraibolya analízis) 1,01. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás peptidek előállítására, ahol egy védett N-terminális amino- vagy iminocsoporttal rendelkező, kívánt esetben egyéb, a peptidkémiában szokásos védőcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet egy karbodiimid-reagens jelenlétében egy N-hidroximid-származékkal reagáltatunk, a keletkezett védett N-terminális amino- vagy iminocsoporttal rendelkező aminosav vagy peptid N-hidroximidészterét valamely szabad N-terminális amino- vagy iminocsoporttal rendelkező aminosavval, peptiddel vagy ezek egy származékával reagáltatjuk, és adott esetben a védőcsoport lehasításával szabad vegyületet állítunk 5 elő, azzal jellemezve, hogy N-hidroximidszármazékként N-hidroxi-5-norbornén-2,3-dikarbonsavimidet használunk. (Elsőbbsége: 1972. márc. 14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, L-piroglutamil-L-hisztidil-L-prolinamid előállí-10 tására, ahol a fenti szekvenciának megfelelő védett N-terminális amono- vagy iminocsoporttal rendelkező aminosavat vagy dipeptidet egy karbodiimid-reagens jelenlétében egy N-hidroximidszármazékkal reagáltatunk, a keletkezett védett N-terminális amino- vagy 15 iminocsoporttal rendelkező aminosav vagy peptid N-hidroximidészterét szabad N-terminális amino- vagy iminocsoporttal rendelkező, a fenti szekvenciának megfelelő aminosavval vagy dipeptiddel vagy ezek egy származékával reagáltatjuk, és a védőcsoport hasításá-20 val szabad vegyületet állítunk elő, azzal jellemezve, hogy N-hidroximid-származékként N-hidroxi-5-norbornén-2,3-dikarbonsavimidet használunk. (Elsőbbsége: 1972. márc. 14.) 3. Eljárás L-piroglutamil-L-hisztidil-L-triptofil-L-25 szeril-L-tirozil-glicil-L-leucii-L-arginil-L-propil-gli-cinamid előállítására, ahol a fenti szekvenciának megfelelő, védett N-terminális amino- vagy iminocsoporttal rendelkező, kívánt esetben egyéb, a peptidkémiában szokásos védőcsoportot tartalmazó amino-30 savat vagy peptidet egy karbodiimid-reagens jelenlétében egy N-hidroximid-származékkal reagáltatunk, a keletkezett védett N-terminális amino- vagy iminocsoporttal rendelkező aminosav vagy peptid N-hidroximidészterét szabad N-terminális amino- vagy imi-35 nocsoporttal rendelkező aminosavval, peptiddel vagy ezek egy származékával reagáltatjuk, és a védőcsoport adott esetben a további védőcsoportok hasításával szabad vegyületet állítunk elő, azzal jellemezve, hogy N-hidroximidszármazékként N-hidroxi-5-norbornén-40 2,3-dikarbonsavimidet használunk. (Elsőbbsége: 1972. márc. 21.) A kiadásért felelős a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77-2696 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató 13
