170295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penam-3-karbonsav és 7-amino-3-acetoxi-metil -cef-3-em-4-karbonsav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTARSAS SZABADALMI LEÍRÁS 170295 Nemzetközi osztályozás: ^. Bejelentés napja: 1975. VIII. 6. (LE-777) , W Nagy-britanniai elsőbbsége: í 1974. VIII. 7. (34 754/74) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. V. 31. C 07 D 499/42 C 07 D 501/18 . Bejelentés napja: 1975. VIII. 6. (LE-777) , W Nagy-britanniai elsőbbsége: í 1974. VIII. 7. (34 754/74) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. V. 31. C 07 D 499/42 C 07 D 501/18 . Bejelentés napja: 1975. VIII. 6. (LE-777) , W Nagy-britanniai elsőbbsége: í 1974. VIII. 7. (34 754/74) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. V. 31. C 07 D 501/26 . Bejelentés napja: 1975. VIII. 6. (LE-777) , W Nagy-britanniai elsőbbsége: í 1974. VIII. 7. (34 754/74) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. V. 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL . Bejelentés napja: 1975. VIII. 6. (LE-777) , W Nagy-britanniai elsőbbsége: í 1974. VIII. 7. (34 754/74) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. V. 31. Feltalálók: OPPICI Ernesto vegyész, GIANANTONIO Anacleto vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S. p. A., Milánó, Olaszország Eljárás 6-amino-penam-3-karbonsav és 7-amino-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű vegyületek - ahol D a vagy b általános képletű csoportot jelent — R—CO— általános képletű csoportjának lehasítására. Az a és b csoportokban a COOM szubsztituenst viselő szénatom a /3-laktámgyűrű nitro- 5 génatomjához kapcsolódik. Ha az D szubsztituens a csoportot jelent, az I általános képletű vegyületek a II általános képletű 6-acil-amino-penam^3-karbonsav-származékoknak, ha pedig a D szubsztituens b csoportot jelent, az I 10 általános képletű vegyületek a III általános képletű 7-acil-amino-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4 karbonsavszármazékoknak felelnek meg. A találmány új és hasznos módszert ír le az la képletű 6-amino-penam-3-karbonsav és az Ib képletű 15 7-amino-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására. A fenti I, II és III általános képletű vegyületekben valamint az a és b általános képletű csoportokban M jelentése hidrogén-, nátrium- vagy egyenértékű 20 cink vagy ciklohexil-ammonium-csoport, R jelentése benzilcsoport vagy e általános képletű csoport, ahol M jelentése a fenti és Rt jelentése amino-,benzoil-amino- vagy p-nitro-benzoil-amino-csoport. 25 A találmány szerinti, -10° és —60 °C közötti hőmérsékleten végrehajtott eljárás első lépésében az I, II vagy III általános képletű vegyületek heterociklusos részének karboxilcsoportját megvédjük úgy, hogy az illető vegyületet oxalil-halogeniddel, mint például 30 oxalil-kloriddal vagy.oxalil-bromiddal reagáltatjuk; az oxalil-kloridot részesítjük előnyben. A -COOM csoport könnyen átalakul a megfelelő -COO-COCOhal csoporttá, ahol hal halogén-, előnyösen klóratomot jelent. Az oxalil-kloridnak karboxilcsoport-megvédésére való felhasználása nem ismeretes a kémiai irodalomból: inkább halogénezőszerként alkalmazzák és írják le, például C. F. Murphy és R. E. Koehler (J. Org. Chem. 35, 2429 (1970); a közlés szerint az oxalil-klorid 0-10 °C hőmérsékleten fejti ki klórozó hatását. Mi magunk azonban meglepő módon azt találtuk, hogy a fenti hőmérséklettartományban az oxalil-klorid védőreagensként szerepel, klórozó hatás kifejtése nélkül. Az említett csoport megvédése után az R- CÓ-csoportot ismert eljárással távolítjuk el, azaz a szóban forgó vegyületet halogénezőszerrel, mint például foszfor-penta-halogeniddel kezeljük a megfelelő imino-halogenid előállítása céljából, mely utóbbit alkalmas alkohollal reagáltatva imino-étert kapunk: az iminoétert ezután e vegyületcsoport hidrolizálására szokásosan használt módszerekkel hídrolizáljuk. Ezen utóbbi reakciólépés folyamán a -COO— COCO-hal csoport hidrolízise is végbemegy, úgyhogy a 6-amino-penam-3-karbonsav vagy 7-amino-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav gyakorlatilag közvetlenül kinyerhetők a reakcióelegyből, csaknem mennyiségi kitermeléssel. A penicillinekkel, cefalosporinokkal és ezek származékaival kapcsolatos irodalomból (Cephalosporins 170295 1