170264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az S-adenozil-L-metionin szulfonsavsóinak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VII. 9. Olaszországi elsőbbsége: 1974. VII. 12. [25 128 A/74] Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978.11.28. (EE-2357) 170264 Nemzetközi osztályozás: Ç 07 H 19/16 Feltaláló: FIECCHI Alberto vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: BIORESEARCH S.A.S., Milánó, Olaszország, Eljárás az S-adenozil-L-metionin szulfonsavsóinak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az S-adenozin-metionin új szulfonsavsóinak előállítására. Közelebbről a talál-, many az S-adenozil-L-metionin (a továbbiakban SAM jelöléssel rövidítjük) új, nagyon stabil, szerves szulfonsavakkal vagy szerves szulfonsavakkal és kénsawal alkotott sóinak előállítására vonatkozik. Ezek az új sók az embergyógyászat számos területén felhasználhatók hatóanyagként. Ismeretes, hogy a SAM természetes eredetű vegyület, így megtalálható minden élő szervezetben a baktériumoktól a növényekig, az egysejtűektől a magasabbrendű emlősökig, sőt az emberben is. A SAM szerkezete is ismertté vált, éspedig az I általános képlettel - ahol X általában aniont jelent - jellemezhető. Az élő szervezetekben a SAM a táplálékkal felvett metioninból vagy a minden élő sejtben energiatartalékként megtalálható adenozin-trifoszfátból kiindulva a citoplazmikus területeken enzimek (S-adenozümetioninszintetáz vagy S-adenozil-transzferáz) hatására képződik [összefoglalóan lásd: J. Labelled Comp., 2,67 (1966)]. Ismeretes továbbá az is, hogy a SAM alapvető fontosságú vegyület enzimatikus átmetileződés típusú biológiai folyamatokban, így a SAM-ot mindig is igen fontos reagensnek tekintették a biokémiában. Felhasználásával kapcsolatban azonban mindig az jelentett igen nagy nehézséget, hogy rendkívül instabil szobahőmérsékleten vagy szobahőmérsékletet meghaladó hőmérsékleten, továbbá előállítása csak rendkí-f vül nehezen valósítható meg ipari méretekben (1 803 978 számú NSZK-beli közrebocsátási irat). Az utóbbi években a SAM biológiai kutatásban felhasználásához szükséges stabilitás biztosítására a 5 kutatómunka a SAM olyan sóinak előállítására irányult, amelyek szokásos hőmérsékleten és légköri nedvességtartalom mellett stabilak. így előállították a SAM kloridját (2 969 353 számú USA-beli szabadalmi leírás) és szulfátját (1 803 978 számú NSZK-beli 10 közrebocsátási irat). Ezek a vegyületek azonban kizárólag csak a biokémiában hasznosíthatók reagensként, minthogy még száraz állapotban is időben korlátozott a stabilitásuk alacsony hőmérsékleteken is. Továbbá a szulfát és a klorid előállítási módszere 15 kétségkívül alkalmas kis mennyiségek előállítására, ipari méretekben azonban nem alkalmazható. Meglepő módon a SAM olyan új sóit találtuk meg, amelyek legfeljebb 45 °C hőmérsékleten időben korlátlanul stabilak és amelyek olyan új eljárással 20 állíthatók elő, amely gazdaságosan kivitelezhető ipari méretekben a kívánt termékek magas hozamát biztosítva. Továbbá ezek az új sók meglepő módon az embergyógyászat különböző területein igen hatásosnak bizonyulnak, és ezek a gyógyhatásúk gyakran úgy 25 jelentkeznek, hogy nincs közöttük gyógyászati értelemben vett összefüggés. Ezek az új sók részben a SAM szulfonsavakkal alkotott kettős sói, amelyek a SAM • 4 RS03H általános képletnek felelnek meg. Ebben az általános képletben RS03 H egyike az alábbi 30 savaknak: metánszulfonsav (CH3SO3H), etánszul-170264 1
