170245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a 7-es helyzetben szubsztituált ösztrán-sorbeli szteroidok előállítására
170245 (h) A 1,3,5( 10 *-ösztratrién-3,16a-17/?-triol (összehasonlító anyag), (i) 7a-metoximetü-ösztradiol-17j3-tetrahidropiraniléter, és (j) 7a-metoxi-ösztradiol-17|3-tetrahidropiraniléter 5 (összehasonlító anyag) A vegyületek ösztrogén hatását Allen és Doisy módszerével határoztuk meg. Az eredményeket az 1-3. táblázatban közöljük. A táblázatokban a feltün- 10 tetett törtek számlálója azon állatok számát jelenti, amelyeknél pozitív hatást észleltünk, míg a törtek nevezője az összes vizsgált állat számát jelzi. A vegyületek ovulációgátló hatását patkányokon vizsgáltuk Az eredményeket a 4. és 5. táblázatban 15 közöljük. A táblázatokban megadott számok azon állatok számát jelentik, amelyeknél normál (N), késleltetett (K), illetve gátolt (G) ovulációt észleltünk. 3. táblázat Dózis (g) (h) (0 0) mg, p.o. vegyület vegyület vegyület vegyület 0,13 8/8 5/8 0,10 8/8 0,05 3/8 0,032 8/8 0,025 2/8 0,016 6/8 0,010 0/8 8/8 0/8 0,008 3/8 0,004 2/8 0,0016 0/8 20 A (g) vegyület a (h) vegyületnél körülbelül 6-szor erősebb hatást fejt ki. Az (i) vegyület a (j) vegyületnél körülbelül 6-10-szer erősebb hatással rendelkezik. 1.táblázat Dózis mg, p.o. (a) vegyület (b) vegyület (c) vegyület 4. táblázat 1,0 0,5 0,25 0,1 0,05 0,04 0,025 0,01 8/8 7/8 2/8 8/8 6/8 2/8 1/8 0/8 8/8 7/8 6/8 0/8 0/8 Az (a) vegyület a (b) vegyületnél körülbelül 25-ször, míg a (c) vegyületnél körülbelül 3-szor erősebb aktivitást fejt ki. 25 30 35 Dózis mg, p.o. 2 X 1,00 2 X 0,50 2 X 0,25 2X0,13 2 X 0,06 2 X 0,03 2 X 0,01 2 X 0,005 (a) vegyület N K G 0 0 6 (b) vegyület N K G 0 1 3 (c) vegyület N K G 0 0 6 5 0 0 0 1 0 0 1 0 3 2.táblázat Dózis mg, p.o. (d) vegyület (e) vegyület (f) vegyület 0,13 8/8 0,032 8/8 0,016 6/8 0,010 4/8 6/8 0,008 3/8 0,0063 2/8 3/8 0,0040 1/8 0,0025 2/8 0,0016 0/8 0,0010 8/8 0,006 8/8 0,004 4/8 0,00025 1/8 40 45 50 55 Az (a) vegyület a (b) vegyületnél körülbelül 50-szer, a (c) vegyületnél pedig 3—6-szor erősebb hatást fejt ki. Dózis mg, p.o. 5.táblázat (d) vegyület N K G (e) vegyület N K G 0,0125 0,01 0,0063 0,005 0,0025 0,0013 0,00063 0,00025 0,0001 0 0 0 2 0 0 6 1 1 4 2 3 1 4 2 0 0 0 60 A (d) vegyület az (e) vegyületnél 20-25-ször, az (f) vegyületnél pedig körülbelül 10-szer erősebb hatást fejt ki. 65 A (d) vegyület az (e) vegyületnél körülbelül 25-ször erősebb aktivitást fejt ki. Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány szerint a következőképpen állíthatjuk elő: a) valamely (IV) általános képletű vegyületet — 2
