170245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a 7-es helyzetben szubsztituált ösztrán-sorbeli szteroidok előállítására
MAGYAR NÊPKOZTÂRSAS SZABADALMI LEÍRÁS 170245 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1974. IV. 12. (AO-381) 1 Hollandiai elsőbbsége: 1973. IV. 13. í (73.05171) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. január 31. C 07 J 1/00 J» ff Bejelentés napja: 1974. IV. 12. (AO-381) 1 Hollandiai elsőbbsége: 1973. IV. 13. í (73.05171) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. január 31. 1 ORSZÁGOS rALÂLMÂNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. IV. 12. (AO-381) 1 Hollandiai elsőbbsége: 1973. IV. 13. í (73.05171) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. január 31. ! ! ' í Ï- > Feltalálók: van den BROEK Albertus Joannes vegyész, Oss, de VISSER Jacob farmakológus, Oss, Hollandia Tulajdonos: AKZO N.V., Arnhem, Hollandia Eljárás új, a 7-es helyzetben szubsztituált ösztrán-sorbeli szteroidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, a 7-helyzetben szubsztituált ösztrán-sorbeli szteroidok előállítására. A 7-helyzetben alkil-csoporttal szubsztituált ösztrán-sorbeli szteroidok, így a 7a-metil-ösztrén-vegyületek általánosan ismertek (lásd például az 1 443 619 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírást). A metilcsoport 7a-helyzetbe történő bevezetésének általában biológiai aktivitást fokozó hatást tulajdonítanak. A találmány szerint olyan új, a 7-es helyzetben szubsztituált szteroidokat állítunk elő, amelyek meglepően nagy, értékes biológiai aktivitással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállítható új szteroidok az (I) általános képletnek felelnek meg — ahol R1 jelentése oxigénatom vagy (aY) (/3Z) csoport, amelyben Y hidrogénatomot vagy etinilcsoportot jelent, és Z jelentése hidroxilcsoport, 1—12 szénatomos aciloxicsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal (előnyösen metilcsoporttal), 5—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal (előnyösen ciklopentil-csoporttal) vagy oxigéntartalmú monociklusos heterociklusos csoporttal (előnyösen tetrahidropiranil-csoporttal) éterezett hidroxilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy 1—12 szénatomos aciloxicsoport, és az A gyűrű a (II) vagy (III) általános képletnek felel meg, ahol R3 jelentése hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxi-10 15 csoport, 5—6 szénatomos cikloalkoxicsoport vagy 1—12 szénatomos aciloxicsoport, és R4 jelentése oxigénatom vagy két hidrogénatom. Az (I) általános képletü vegyületek rendkívül értékes anabolikus, androgen, ösztrogén, progesztatív, ovulációgátló és ivarmirigy-működést gátló sajátosságokkal rendelkeznek. A találmány szerint előállított 7 a- met oxi-mptil-17a-etinil-származékok különösen erős ösztrogén hatást fejtenek ki. A találmány szerinti eljárással előállított 17-oxo-vegyületek gyógyászatilag értékes más szteroidok előállításának közbenső termékeiként is felhasználhatók. Az (I) általános képletű vegyületek biológiai aktivitására vonatkozó adatokat az 1—5. táblázatban foglaljuk össze. A kísérleteket patkányokon végeztük; a hatóanyagokat orálisan adagoltuk. A következő vegyületeket vizsgáltuk. (a) 7a-metoximetü-17a-etinil-A 4-ösztren-17ß-ol, 20 (b) 17a-etinil-A4-ösztrén-170-ol (összehasonlító anyag) (c) 7a-metil-17a-etinil-A4 -ösztrén-17j3-ol (összehasonlító anyag), (d) 7a-metoximetu-17a-etinil-A1,3 ' s * 10) -ösztratrién-3,17/3-diol, 25 (e) 17a-etinil-A1 ' 3 * 5(10) -ösztratrién-3,17j3-diol (összehasonlító anyag), (f) 7a-metÜ-17a-etinü-A1 ' 3 ' s(lo) -ösztratrién-3,170-diol (összehasonlító anyag), (g) 7a-metoximetil-A1 ' 3 > 5(10) -ösztratrién-3,16a-17/J-30 triol, 170245 1
