170244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n4-acil-1-béta-d-arabinofuranozil-citozin-származékok előállítására
170244 10 számított: C = 63,88%; H = 8,94%; N = 8,28%; talált: C = 63,85%; H = 8,97%; N = 8,31%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 300, 248 és 215 m/u; 6. N 4-elaidoil-l-ß-D-arabinoruranozil-citozin 5 Kitermelés: 89,7% Elemanalízis a C27 H4 S 0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 63,88%; H= 8,94%; N = 8,28%; talált C = 63,86%; H = 8,94%; N = 8,29%; 10 Ultraibolya abszorpciós maximum: 300, 248 és 215 nui; 7. I^-vakcenoil-l-ß-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 91,5% Elemanalízis a C27 H4 S 0 6 N3 összegképlet alap- 15 ján: számított: C = 63,88%; H = 8,94%; N= 8,28%; talált: C = 63,88%; H = 8,96%; N = 8,25%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 300, 248 és 215 nm; 20 8. ^-linoleoil-l-jî-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 91,3% Elemanalízis a C27 H4 3 0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 64,13%; H = 8,57%; N= 8,31%; 25 talált: C = 64,11%; H = 8,56%; N = 8,27%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 300, 248 és 215 ím; 9. N 4-linolenoil-l-ß-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 89,9% 30 Elemanalízis a C27H4i0 6 H 3 összegképlet alapján: számított: C = 64,39%; H = 8,21%; N = 8,34%; talált: C = 64,37%; H = 8,20%; N = 8,34%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 300, 248 és 35 215 mfx. 10. N^arachidonoil-l-ß-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 89,5% Elemanalízis a C29 H43 06 N 3 összegképlet alapján: 40 számított: C = 65,76%; H = 8,18%; N = 7,93%; talált: C = 65,73%; H = 8,19%; N = 7,95%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 300, 248 és 215 m/u-45 7. példa 243 mg (1,0 mmol) 1-0-D-arabinofuranozil-citozint oldunk 1,8 g (100 mmól) vízben, majd 3,3 g (5,0 mmol) behénsavanhidridet adunk hozzá. Az elegyet 50 egy héten át erős keverés közben 97 °C hőmérsékleten forraljuk visszafolyatás közben. Ez után a reakcióelegyet lehűtjük és a keletkezett csapadékot leszűrjük. A csapadékot vízzel alaposan mossuk, szárítjuk és n-hexánnal mossuk visszafolyatás közben. Ezután az 55 elegyet lehűtjük, a szilárd anyagot leszűrjük, kloroformban 60 C hőmérsékleten oldjuk és kikristályosítva N*-behenoü-l-ß-r>arabmofuranozil-citozint kapunk. Kitermelés 10%. Elemanalízis a C3 iH ss 0 6 N 3 összegképlet alapján: 60 számított: C = 65,81%; H = 9,80%; H =7,43%; talált: C = 65,87%; H = 9,83%; N = 7,29%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 300, 248 és 215 m/x 65 8. példa A 7. példa szerinti eljárást úgy ismételjük meg, hogy 1,8 g (100 mmól) víz helyett 9,0 g (500 mmól) vizet használunk, mikoris az N^-behenoil-l^-D-arabinofuranozil-citozin 16,3%-os kitermeléssel keletkezik. 9. példa 243 mg (1,0 mmól) 1-0-D-arabmofuranozil-citozint 2 ml vízben és 60 ml kloroformban oldunk és 660 mg (1,0 mmól) behénsavanhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet 60 C°-ra melegítjük a csapadék feloldására majd ugyanezen a hőmérsékleten 24 órán át erősen keverjük, végül ugyancsak 60 C° hőmérsékleten csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szilárd maradékot először vízzel, majd benzollal mossuk, etilacetátban oldjuk, majd kikristályosítva kapjuk az N4 -behenoil-1-ß-D-arabinofuranozü-citozint. Kitermelés: 32,9%. 10. példa Az 5. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 30 ml dioxán helyett 97 ml dioxánt alkalmazunk. Az N4 -sztearoil-l-j3-D-arabinofuranozil-citozin 90,4% kitermeléssel keletkezik. 11. példa Az 5. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 30 ml dioxán helyett, 970 ml dioxánt használunk. Az N4 -sztearoil-l-0-D-arabinofuranozil-citozin 59,8% kitermeléssel keletkezik. 12. példa Az 5. példa szerinti eljárást követve, az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. N4 -behenoil-l-|3-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 54,5%, Op.: 138-141 C°. 2. N 4 - ( 2,3-pentadienoil)-1 -0-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 51,9%. Op.: 135-137 C°. 3. N4 -(2,4-hexadienoil)-l-ß-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 51,4%. Op.: 135-137 C°. 4. N4 -diallilacetil-l -/3-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 52,6%. Op.: 134-137 C°. 5. N 4-geranoü-l-ß-D-arabinQfuranozil-citozin Kitermelés: 53,1%. Op.: 134-137 C°. 6. N4 -(2,4-dodekadienoil)-l-/?-D-arabinofuranozilcitozin Kitermelés: 54,2%. Op.: 134-137 C°. 7. N4 -(9,1 l-hexadekadienoil)-l-ß-D-arabinofuranozilcitozin Kitermelés: 51,9%. Op.: 135-139 C°. 8. N4 -(9,12-oktadekadienoü)-l-|8-D-arabmofuranozilcitozin Kitermelés: 50,7%. Op.: 137-140 C°. 9. N4 -(9,l l-dokozadienoü)-l-j3-D-arabinofuranozií-citozin Kitermelés: 50,6%. Op.: 137-140 C°. 13. példa 5 g 1,16-hexadekán-dikarbonsav és 5,7 g ecetsavanhidrid elegyét zárt edényben, nedvesség kizárása mellett 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kapott reakcióelegyet 80 C° hőmérsékleten csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szárítjuk és 5
