170244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n4-acil-1-béta-d-arabinofuranozil-citozin-származékok előállítására
170244 ket összevetve teljesen bizonyított, hogy az arabinonukleozid bázis-részének N4 -helyzete acilezett, és az arabinóz-rész hidroxilcsoportja nem acilezett. A víz-szerves oldószer arány 1 : 0—100, előnyösen 1 : 0,5-100 legelőnyösebben 1 : 0,5-10. A következő példák a találmány jobb szemléltetésére szolgálnak. 1. példa 300 mg (1,23 mmól) 1-0-D-arabinofuranozil-citozint (molekulasúly 243) 1,6 ml vízben és 5 ml dioxánban (molekulasúly 88) oldunk, majd 415 mg (263 mmól) vajsavanhidridet (molekulasúly 158) adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 48 óra hosszat keverjük, majd csökkentett nyomáson 60 °C hőmérsékleten betöményítjük. A maradékot vákuumszárítóban szárítva színtelen, zselészerű anyagot kapunk. Az anyaghoz 2 ml vizet hozzáadva kristályos csapadék képződik. A kristályos anyagot kanállal jól eldörzsöljük, szűrjük, és a kristályok képződése céljából vízzel alaposan átmossuk. A kristályos anyagot víz és etanol (térfogatarány 2:1) oldószerelegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 357 mg (1,14 mmól, 92,7%) N4 -butiril-lß-D-arabinofuranozil-citozin (molekulasúly 313, I képlet). Olvadáspont: 108-110 °C. Elemanalízis: C13 Hi 9 0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 49,83%; H = 6,11%; N = 13,41%: talált: C = 49,95%; H = 6,19%; N= 13,40%. Ultraibolya abszorpciós spektrum: Xmax = 298 ' 248 ' 216 "^ (kiindulási arabinofuranozil-citorin Xj*^ = 272 mii). Infravörös abszorpciós spektrum: 2920 és 2865 (CH3 és CH 2 i>-CH-ja) 1720 és 1635 (amid -NHCO- és ureido =N-CON vC-je). 2. példa Az 1. példa eljárásával analóg módon, megfelelő zsírsavanhidridekkel a következő vegyületeket állítjuk elő: 1. N4 -propionil-1 -j3-D-arabinofuranozil- citozin Kitermelés: 92,4% Elemanalízis: Ci2 Hi 7 0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 48,16%; H =5,73%; N= 14,04%; talált: C = 48,42%; H = 5,91%; N = 13,95%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 298, 248 és 216 m/u; 2. N 4-izobutiril-l-ß-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 93,1% Elemanalízis: a C13 H 19 0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 49,83%; H = 6,11%; N = 13,41%; talált: C = 50,01%; H = 6,24%; N = 13,29%. Ultraibolya abszorpciós maximum: 298, 248 és 216 m/u; 3. N4 -valeril-1 -|3-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 90,4% Elemanalízis a Ci4H2 i0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 51,37%; H =6,47%; N= 12,84%; talált: C = 51,55%; H = 6,42%; N = 12,95; Ultraibolya abszorpciós maximum: 298, 248 és 216 m/j; 4. N4 -izovaleril-1 -ß-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 92,4% Elemanalízis: a Ci4 H 2 i0 6 N 3 összegképlet alapján: 5 számított: C = 51,37%; H = 6,47%, N = 12,84%; talált: C = 51,50%; H = 6,51%; N = 12,79%. Ultraibolya abszorpciós maximum: 298, 248 és 216 m/j.; 5. N4 -metil-etü-acetu-l-ß-D-arabinofuranozil-citozin 10 Kitermelés: 91,3% Elemanalízis a Ci4 Hi 2 0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 51,37%; H = 6,47%; N = 12,84; talált: C = 51,42%; H = 6,49%; N= 12,92%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 298, 248 és 15 216 nyz; 6. N4 -pivalil-1 -ß-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 93,4% Elemanalízis a Ci4 H 2 i0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 51,37%; H = 6,47%; N = 12,84%; 20 talált: C = 51,25%; H=6,35%; N = 12,89% Ultraibolya abszorpciós maximum: 298, 248 és 216 mju; 7. N4 -kaproil-l-0-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 91,2% 25 Elemanalízis a Ci5 H 23 0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 52,77%; H =6,79%; N= 12,31%; talált: C= 52,73%; H = 6,72%; N = 12,35%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 299, 248 és 216 m/u; 30 8. N 4-szukcinil-l-ß-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 90,8%. Op.: 110-115 °C. Infravörös abszorpciós spektrum: jellemző sávok 2920,2865,1725,1635,1450, 1275 és 930 cm-1 hullámszámnál. 35 Elemanalízis a Ci3Hi7 0 8 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 45,40%; H = 4,99%; N = 12,24%; talált: C =45,39%; H = 4,99%; N = 12,13%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 299, 248 és 216 m/u; 40 9. N4 -glutarü-l-0-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 90,3%. Op.: 112-117 °C. Elemanalízis a Ci4Hi8 OgN 3 összegképlet alapján: számított: C = 47,06%; H =5,36%; N= 11,76%; talált: C = 46,92%; H = 5,31%; N = 11,71%; 45 Ultraibolya abszorpciós maximum: 299, 248 és 216 m/z. Infravörös abszorpciós spektrum: jellemző sávok 2920, 2865, 1725, 1720, 1635, 1450, 1275 és 930 cm"-1 hullámszámnál. 50 3. példa 300 mg (1,23 mmól) l-ß-D-arabinofuranozil-citozint (molekulasúly 243) 2 ml vízben és 12 ml dioxánban (molekulasúly 88) oldunk, majd 6,67 mg (2,47 mmól) kaprilsavanhidridet (molekulasúly 270) 55 adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 48 óra hosszat melegítjük, majd 60 °C hőmérsékleten és csökkentett nyomáson betöményítjük. A szilárd maradékot vákuumszárítóban szárítva színtelen anyagot kapunk, melyhez 20 ml n-hexánt adunk és az 60 elegyet visszafolyatás közben melegítjük. Az elegyet ezután lehűtjük, és az n-hexánnal együtt az olajos anyag eltávolítása céljából, szűrjük. A kapott anyaghoz 2 ml vizet adunk, kanállal alaposan eldörzsöljük, a csapadékot szűrjük, majd vízzel, és ezután 0,1 n 65 vizes ammóniaoldattal és ismét vízzel mossuk. A 3
