170231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 3-piperazino-izokinolinok előállítására

7 170231 8 6. példa l-Morfolino-3-piperazino-izokinolin-hidroklorid Az 5. példával analóg módon l-morfolino-3-klórizokinolinnak piperazinnal való hevítésével állítjuk elő. Olvadáspontja 245-247° (vízből). Kitermelés: az elméleti érték 26%-a. 7. példa l-Morfohno-3-(N-metilpiperazino)-izokinolin Az 5. példával analóg módon állítjuk elő, 1-morfolino -3-klór-izokinolin-N-metilpiperazinban 200°-on való hevítésével. Olvadáspontja 130—131° (ciklohexánból). Kitermelés: az elméleti érték 41%-a. 8. példa l-Tiomorfolino-3-piperazino-5-klór-izokinolin-hidroklorid Az 5. példával analóg módon állítjuk elő, 1-tiomorfolino-3,5-diklór-izokinolin és piperazin difenil-éterben 200°-on való hevítéssel. Olvadáspontja 273—275° (vízből). Kitermelés: az elméleti érték 97%-a. 9. példa l-Tiomorfolino-3-piperazino-7-klór-izokinolin-maleinát Az 5. példával analóg módon állítjuk elő, 1-tiomorfolino-3,7-diklór-izokinolin és piperazin difenil-éterben 200°-on való hevítésével. Olvadáspontja 188-190° (etanolból). Kitermelés: az elméleti érték 85%-a. 10. példa l-Tiomorfolino-3-piperazino-5-fluor-izokinolin Az 5. példával analóg módon állítjuk elő, 1-tiomorfolino-3-klór-5-fluor-izokinolin és piperazin difeniléterben 200°-on, 30 óra hosszat tartó hevítésével. Olvadáspontja 213—215° (izopropanolból). Kitermelés: az elméleti érték 90%-a. 11. példa 1 - T i o mo rfolino-3 -piperazino-5 -metoxi-izokinolin-hemiszulfát Az 5. példával analóg módon állítjuk elő, 1-tiomorfolino-3-klór-5-metoxi-izokinolin és piperazin difeniléterben 190°-on 50 óra hosszat tartó hevítésével. Olvadáspontja 282-284° (bomlik) (vízből). Kitermelés: az elméleti érték 41%-a. 12. példa 1 - T iomorfolino-3 -piperazino-5 -nitro-izokinolin-hidroklorid Az 5. példával analóg módon állítjuk elő, 1-tiomorfolino-3-klór-5-nitro-izokinolin és piperazin dioxánban, 100°-on, 5 óra hosszat tartó hevítésével. Olvadáspontja 245-247° (vízből). Kitermelés: az elméleti érték 53%-a. 13. példa l-Tiomorfolino-3-(N-acetil-piperazino)-5-nitro-izokinolin 82,5 g (0,229 mól) l-tiomorfolino-3-piperazino-5-nitro-izokinolin 750 ml glikol-dimetil-éterrel készült oldatához 20°-ra való hűtés közben hozzáadunk 35,7 g (0,35 mól) ecetsavanhidridet és utána 18,2 g (0,23 mól) piridint. A reakciókeveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel kirázzuk, és n-propanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 187-189°. Kitermelés: az elméleti érték 86%-a. Ultraibolya-maximu-5 mok (etanolban): 240 nm-nél log e = 4,29; 290 nm-nél log e = 4,21 ; infl. 340 nm-nél log e = 3,9. 14. példa 1 -(1 -Oxido-tiomorfolino)-3-piperazino-5-metil-izoki-10 nolin 28,5 g (0,078 mól) l-tiomorfolino-3-piperazino-5-metil-izokinolin-hidroklorid 160 ml 2n kénsawal készült szuszpenziójához 0°-on hozzácsepegtetünk 8,4 g (0,086 mól) 34,8%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot, 15 és a reakciókeveréket két óra hosszat 15—20°-on keverjük, majd tömény vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és 3 :1 arányú kloroform-etanoleleggyel kimerítően extraháljuk. A szerves fázist vízzel és vizes konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk, 20 bepároljuk, és a maradékot 150 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 11,6 g (43%). Olvadáspontja 201—203°. Ultraibolya maximumok (etanolban): 245 nm-nél log e = 4,41, 305 nm-nél log e = 4,20, 370 nm-nél log e = 3,65. 25 15. példa 1 -( 1 -Oxido-tiomorfolino)-3-piperazino-5-klór-izokinolin A 14. példával analóg módon állítjuk elő híg 30 kénsavban oldott l-tiomorfolino-3-piperazino-5-klórizokinolinból perhidrollal való oxidációval. Olvadáspontja 215—217° (n-propanolból) Kitermelés: az elméleti érték 31%-a. Ultraibolya maximumok (etanolban): 245 nm-nél log e = 4,35, 310 nm-nél log e = 35 4,21, 380 nm-nél log e = 3,64. 16. példa 1 -( 1 -Oxido-tiomorfolino)-3-piperazino-7-klór-izokinolin 40 A 14. példával analóg módon állítjuk elő 1-tiomörfolino-3-piperazino-7-klór-izokinolinból jégecetben perhidrollal végrehajtott oxidációval. Olvadáspontja 209-211°. Kitermelés: az elméleti érték 13%-a. Ultraibolya maximumok (etanolban): 245 nm-nél log e = 45 4,35, 310 nm-nél log e = 4,16, 380 nm-nél log e = 2,04. 17. példa l-(l-Oxido-tiomorfolino)-3-piperazino-5-fluor-izoki-50 nolin A 14. példával analóg módon állítjuk elő 1-tiomorfolino-3-piperazino-5-fluor-izokinolinból híg kénsavban perhidrollal végrehajtott oxidációval. Olvadáspontja 213—215° (n-propanol és petroléter elegyből). 55 Kitermelés: az elméleti érték 31%-a. Ultraibolya maximumok (etanolban): 250 nm-nél log e = 4,36, 310 nm-nél log e = 4,16, 380 nm-nél log e = 3,16. 18. példa 60 l.( l -Oxido-tiomorfolino)-3-piperazino-5-metoxi-izokinolin-hidroklorid-trihidrát A 14. példával analóg módon állítjuk elő 1-tiomorf o 1 i no - 3 -piperazino-5 -metoxi-izokinolin-hemiszulf átból híg kénsavban perhidrollal végrehajtott oxidáció-65 val. Olvadáspontja 151-153° (bomlik, izopropanol-4