170230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tiomorfolino- vagy piperazino- pirimidinek előállítására
170230 37 38 hatóanyagot (1. oldat). A cukrot a maradék vízben oldjuk fel (2. oldat). A 2. oldatot, a polietilénglikol 600-t és a kakaókivonatot keverés közben hozzáadjuk az 1. oldathoz, majd alkalmas szűrőn szűrjük. 1 ml cseppoldat 20,0 mg hatóanyagot tartalmaz. Az oldat készítését, töltését és raktározását nitrogéngáz alatt, fénytől védve kell végezni. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált tiomorfolino- vagy piperazino- pirimidinek és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben Rí 1-3 szénatomos alkoxicsoportot, tiomorfolino-, 1-oxido-tiomorfolino- vagy 1,1-dioxido-tiomorfolrno-csoportot vagy a 4-helyzetben szubsztituálatlan vagy adott esetben metoxi^, karboxil- vagy acetilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkanoilcsoporttal, adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy metoximetilcsoporttal szubsztituált aminokarbonilcsoporttal, vagy 2—4 szénatomos karbalkoxi-, piridinoil-, szahciloil-, furanoil- vagy 1-3 szénatomos alkilszulfonilcsoporttal szubsztituált piperazinocsoportot, R2 tiomorfolino-, 1-oxido-tiomorfolino- vagy 1,1-dioxido-tiomorfolino-csoportot vagy a 4-helyzetben adott esetben 1—3 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituált piperazinocsoportot, R3 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, nitro-, ciano-, formil-, acetilcsoportot és R4 hidrogén-, klór- vagy brómatomot, cianocsoportot vagy ciklohexilcsoporttal adott esetben klóratommal, karboxil- vagy karbmetoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoporttal vagy piridilcsoporttal szubsztituált aminocsoportot, 2-4 szénatomos karbalkoxicsoportot, adott esetben egy vagy két 2—4 szénatomos karbalkoxicsoporttal szubsztituált 1—6 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben allilcsoporttal vagy 1—6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált merkaptocsoportot vagy alliloxi- vagy 1—6 szénatomos alkoxicsoportot jelent azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű, X, Y és/vagy Z közül egy vagy kettő eltávolítható csoportot, előnyösen halogénatomot, 1—4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, 1-4 szénatomos alkilszulfonil- vagy -szulfonilcsoportot jelent, és a többi azonos jelentésű Rj, R2 és R 4 fenti jelentésével - egy III általános képletű vegyülettel - ebben a képletben A tiomorfolino-, 1-oxido-tiomorfolino-, 1,1-dioxido-tiomorfolino-csoportot, adott esetben előnyösen kevés szénatomos alkanoilcsoporttal célszerűen formil- vagy acetilcsoporttal, vagy benzoilcsoporttal vagy karbetoxicsoporttal védett piperazinocsoportot, ciklohexilcsoporttal, adott esetben klóratommal, karboxil- vagy karbmetoxicsoporttal helyettesített fenilcsoporttal vagy piridilcsoporttal helyettesített aminocsoportot, 1—6 szénatomos alkoxicsoportot, vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoport-5 tal helyettesített merkaptocsoportot, vagy dikarbetoximetilcsoportot jelent - adott esetben savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben szabad piperazinocsoportot tartalmazó vegyületek előállítására, egy adott esetben jelenlevő, fent megha-10 tározóit védőcsoportot lehasítunk, és/vagy egy I általános képletű vegyületben a jelenlevő tiomorfolinocsoportot a megfelelő 1-oxido-tiomorfolino-, illetve 1,1-dioxido-tiomorfolino-csoporttá oxidáljuk és/vagy egy Rí és/vagy R2 helyen levő szabad piperazinocso-15 portot tartalmazó vegyületet kívánt esetben acilezünk, vagy karbamoilezünk, és/vagy egy kapott I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 hidrogénatomot jelent, nitrálunk és/vagy egy kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben valamely 20 szervetlen vagy szerves savval fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1974. augusztus 17.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű szubsztituált pirimidinek 25 és fiziológiailag elviselhető sawadíciós sóik előállítására — ebben à képletben Rí 1-3 szénatomos alkoxicsoportot, tiomorfolino-, 1-oxido-tiomorfolino- vagy 1,1 -dioxid o-tiomorfo-30 lino-csoportot vagy a 4-helyzetben formil-, karbamoil-, vagy 2—4 szénatomos karbalkoxicsoporttal szubsztituált piperazinocsoportot, R2 tiomorfolino-, 1-oxido-tiomorfolino-, 1,1-dioxido-35 tiomorfolino-, piperazino- vagy 4-formil-piperazino-csoportot, R3 hidrogén-, klór- vagy brómatomot, nitro-, ciano-, formil-, acetilcsoportot, és 40 R4 hidrogén-, klór- vagy brómatomot, cianocsoportot vagy ciklohexilcsoporttal, adott esetben klóratommal karboxil- vagy karbmetoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoporttal vagy piridilcsoporttal 45 szubsztituált aminocsoportot, 2—4 szénatomos karbalkoxicsoportot, 1—5 szénatomos alkilcsoportot, egy vagy két 2-4 szénatomos karbalkoxicsoporttal szubsztituált metilcsoportot, alliloxivagy 1-5 szénatomos alkoxicsoprtot vagy adott 50 esetben allil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált merkaptocsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben X, Y és/vagy Z közül egy 55 vagy kettő kicserélhető csoportot, előnyösen halogénatomot, 1—4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, 1—4 szénatomos alkilszulfonil- vagy szulfinilcsoportot jelent, és a többi jelentése azonos Rí, R2 és R 4 fenti jelentésével - egy III általános 60 képletű vegyülettel — ebben a képletben A tiomorfolino-, 1-oxido-tiomorfolino-, 1,1-dioxido-tiomorfolino-csoportot, adott esetben előnyösen kevés szénatomos alkanoilcsoporttal, célszerűen formil-, vagy acetilcsoporttal, vagy karbmetoxicsoporttal védett 65 piperazinocsoportot, ciklohexilcsoporttal, adott eset-19
