170223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2 (1H) -kinazolinom-származékok előállítására
170223 5 6 6. példa 3,08 g l-ciklopropümetil4-fenil-6-metoxi-3,4-dihidro-2-(lH)-kinazolinont és 0,8 g nátrium-hidroxidot 30 ml forró metanolban oldunk, majd az oldathoz 65—70 °C hőmérsékleten 15 g nátrium-hipoklorit-ol- 5 datot (amit klór és nátrium-hidroxid vizes oldatából állítunk elő) adagolunk. Az elegyet 70 °C-on további 1 óra hosszat keverjük. Lehűtés után az elegyhez 30 ml vizet adunk, majd az elegyet jeges vízzel hűtjük. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mos- 10 suk, szárítjuk. 2,9 g l-ciklopropilmetil-4-fenil-6-metoxi-2-(lH)-kinazolinont kapunk. Op.: 114—115 °C. 7. példa 3,41 g l{2,2,2-trifluor-etil)4-fenil-6-klór-3,4-di- 15 hidro-2-(lH)-kinazolinont 20 ml forró metanolban oldunk, majd az oldathoz 60 °C hőmérsékleten 4,0 g brómnak 5 ml metanollal készült oldatát adjuk. Az oldatot 60 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez kis adagokban 40 g 20 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk. A műveletet 50—60 °C hőmérsékleten végezzük. Lehűtés után színtelen csapadék válik ki, amit szűréssel különítünk el. A csapadékot vízzel mossuk, szárítjuk. 3,35 g l-(2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-klór-2- 25 (lH>kinazolinont kapunk. Op.: 183,5-184,5 °C. 8. példa Az 1—7. példa szerint eljárva és kiindulási anyagként a megfelelő 3,4-dihidro-2-(lH)-kinazolinonszár- 30 mazékot alkalmazva az alábbi vegyületeket kapjuk. 1 -ciklopropilmetil4-fenil-2( 1 H)-küiazolinon Op. : 154-155 °C. 1 -ciklopropilmetil4-fenil-6-bróm-2(l H)-kinazolinon Op.: 163-164 °C. 35 1 -ciklopropümetü4-fenil-7-metil-2í lH)-kinazolinon, Op.: 126-127 °C. l-ciklopropümetil4-fenil-7-metoxi-2(lH)-kinazolinon, Op.: 169-170 °C. 1 -ciklopropilmetü4-fenil-6-metiltio-2(lH)- 40 kinazolinon, Op.: 133—134 °C. l-cildopropilmetil4-feriil-6-mtro-2(lH)-kinazolinon, Op.: 172-173 °C. 1 -ciklopropilmetil4-fenil-6-trifluormetil-2( 1H)kinazolinon, Op.: 166-167 °C. 45 l-ciklopropilmetil4-fenil-6,8-diklór-2(lH)kinazolinon, Op.: 158-15£ °C. 1 -ciklopropilmetil4-fenil-7,8-metiléndioxi-2( 1H)-kinazolinon, Op.: 228-229 °C. 1 -ciklopropümetil4<o-fluorfenil)-6-klór-2(l H)- 50 kinazolinon, Op.: 168-169 °C. 1 -ciklopropilmetil4-(p-metoxifenil)-6-metoxi-2(lH)' kinazolinon, Op.: 148-149 °C. 1 -ciklopropümetil4-(p-nitrofenil)-6-metoxi-2( 1H)kinazolinon, Op.: 147-149 °C. 55 l-ciklopropilmetil4<o-tolil)-6-klór-2(lH)kinazolinon, Op.: 204-205 °C. 1 -ciklopropilmetil4-(p-tolil)-6-metoxi-2( 1H)-! kinazolinon, Op.: 136-138 °C. l-ciklopropümetil4<2-piridil)-6-klór-2(lH)- 60 kinazolinon, Op.: 120-121 °C. 1 -ciklohexilmetil4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon, Op.: 201-202 °C. 1 -ciklopropilmetil4-fenil-6-nitro-2( 1 H)-kinazolinon, Op.: 186-187 °C. 65 l-metil4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, Op.: 220-221 °C. l-etil4-fenil-6-klór-2(lH>kinazolinon, Op.: 167-168 °C. l-izopropil4-fenil-6-metoxi-2(lH)-kinazolinon, Op.: 140-142 °C. l-izopropil4-fenil-7-metoxi-2(lH)-kinazolinon, Op.: 134-136 °C. l-izopropil4-fenil-7-metil-2(lH)-kinazolinon, Op.: 141-142 °C. l-izopropü4-fenil-6-dimetilamino-2(lH)-kinazolinon, Op.: 167-168 °C. l-benzil4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, Op.: 173-174 °C. 1 -(o-metilbenzil)4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon, Op.: 200-201 °C. 1 -metoximetil4-fenil-6-klór-2( 1 H)-kinazolinon, Op. : 165-166 °C. l-(2-etoxietfl)4-(o-fluorfenil)-6-klór-2(lH)kinazolinon, Op.: 146-147 °C. 1 -(2-klóretil)4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, Op.: Í90-191°C. l<2,2-difluoretil)4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, Op.: 197-198 °C. 1 <2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-metoxi-2(l H> kinazolinon, Op.: 157-158 °C. l-(2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-metil-2(lH)-kinazolinon, Op.: 178-179 °C. 1 -(2,2,3,3,3-pentafluorpropil)4-fenil-6-metil-2( 1H)kinazolinon, Op.: 175—176 °C. l-ciklopropilmetil4-fenil-6-metilszulfonil-2(lH)-kinazoUnon, Op.: 186-187 °C. l-(o-klórbenzil)4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, Op.: 182-183 °C. l-(2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-bróm-2(lH)-kinazolinon, Op.: 206-207 °C. 1 -(2,2,3,3,3-pentafluorpropil)4-fenil-6-metoxi-2(l H)kinazolinon, Op.: 135-136 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és e vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóinak előállítására, ahol Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-, rövidszénláncú alkilszulfonil-, nitro-, trifluormetil-, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport, vagy Rí ésR2 együttes jelentése metiléndioxi-csoport, R3 jelentése fenil-, halogénfenil-, nitrofenil-, rövidszénláncú alkilfenü-, rövidszénláncú alkoxifenil-, vagy piridilcsoport, R jelentése rövidszénláncú alkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil(rövidszénláncú)-alkil-, adott esetben halogénatommal agy rövidszénláncú alkil-csoporttal szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)alkil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil- vagy rövidszénláncú halogén-alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol R, Rt, R 2 és R 3 jelentése a fenti, 3
