170223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2 (1H) -kinazolinom-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 170223 Nemzetközi osztályozás: <ÉI Bejelentés napja: 1975. VII. 10. (SU-895) Japán elsőbbsége: 1974. VII. 13. (80 506/74) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. VI. 30. C 07 D 239/82 C 07 D 401/04 ^H^.- -— , ' ~^^^H Bejelentés napja: 1975. VII. 10. (SU-895) Japán elsőbbsége: 1974. VII. 13. (80 506/74) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. VI. 30. / ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1975. VII. 10. (SU-895) Japán elsőbbsége: 1974. VII. 13. (80 506/74) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. VI. 30. Ír": •':..-.•. ': Feltalálók: YAMAMOTO Michihiio mérnök, Nishinomiya-shi, MOROOKA Shigeaki, mérnök, Nishinomiya-shi, KOSHIBA Masao, mérnök, Nishinomiya-shi, INÁBA Shigeho mérnök, Takaiazuka-shi, YAMAMOTO Hisao mérnök, Kobe, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Ltd., Osaka, Japán Eljárás 2( lH)-kinazolinon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 2(lH)-kinazolin-származékok és e vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóinak előállítására. Az ismert megoldások szerint 3,4-dihidro-2(lH)kinazolin-származékot 2-(lH)-klnazoIin-származékká 5 lehet átalakítani. A kapott vegyületek kiváló gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. A vegyületek gyulladásgátló, fájdalomcsillapító, vírusellenes hatást mutatnak; kedvezően használhatók a vizelet húgysavtartalmának emelkedésekor is. Az egyik ismert megöl- 10 dás szerint 3,4-dihidro-2(lH)-kinazolint nehézfém alkalmazásával így például mangánvegyület, krómvegyület, vagy ezek sójának segítségével (káliumpermanganát, mangánoxid, krómtrixoid) oxidálják. (949 570 számú kanadai szabadalmi leírás és 162 335 15 számú magyar szabadalmi leírás). A fenti oxidálóanyagok alkalmazása az eljárás gazdaságosságát rontja, további nehézséget okoz az oxidáció után az anyalúgban jelenlevő anyagok eltávolítása, különösena nagyüzemi gyártás esetében, ami- 20 kor súlyos környezetvédelmi problémák vetődnek fel. Egy további eljárást ismertet a 162 327 számú magyar szabadalmi leírás, amely azonban, akárcsak a fenti ismert eljárás, legfeljebb 70%-os termelést biztosít. 25 A fenti eljárások hátránya, hogy a termékeket reagálatlan kiindulási anyagok és melléktermékek szennyezik, amelyek eltávolítása csak nehézkes, bonyolult tisztító műveletek, például kromatográfiás módszerek alkalmazásával történhet. 30 A találmány szerinti megoldásnál a fenti hátrányok kiküszöbölésére az oxidációt klór vagy bróm segítségével hajtjuk végre. A találmány szerinti új megoldással állítjuk elő az I általános képletű vegyületeket, és e vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóit, ahol, Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alku-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-, rövidszénláncú alkilszulfonil-, nitro-, trifluormetil-, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport, Rí és R2 együttes jelentése metiléndioxid-csoport, R3 jelentése fenü-, halogénfenil-, nitrofenil-, rövidszénláncú alkilfenil-, rövidszénláncú alkoxifenü- vagy piridilcsoport, R jelentése rövidszénláncú alkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil(rövidszénláncű)-alkil-, adott esetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)alkil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkfl- vagy rövidszénláncú halogén-alkü-csoport. A találmány szerinti eljárást úgy hatjuk végre, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol R, Rí, R2 és R 3 jelentése a fenti, közömbös oldószerben, kívánt esetben valamely alkálivegyület jelenlétében klórral vagy brómmal oxidáljuk. Az alkilcsoport megjelölésen egyenes vagy elágazó 170223 1
