170220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(hidroxi-metil)- imidazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IX. 1. Elsőbbsége: Nagy-Britannia 1974. IX. 2. (38259/74) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. május (Sí-1487) 170220 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 233/64 C 25 B 3/04 ^ Feltalálók: KING Ronald Joseph, vegyész, Wareside, Hertfordshire, WHITE George Raymond, vegyész, Harpenden, Hertfordshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Smith Kline & French Laboratories Limited, Mundells, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás 4-(hidroxi-metil)-imidazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya tökéletesített redukciós imidazolszármazékok előállítására. Közelebbről a találmány tárgya tökéletesített eljárás 4-(hidroxi-metil)imidazol-származékok előállítására, melyek hasznos közbenső termékek farmakológiailag hatásos vegyületek előállításához. Ismeretes, hogy 4-imidazolkarbonsavak és -észterek 4-(hidroxi-metü>imidazolokká redukálhatok lítium-alumínium-hidridek segítségével, ez az eljárás azonban költséges és alkalmazása bizonyos mértékben korlátozott. Az eljárás ugyanis laboratóriumi méretekben megfelelő, kereskedelmi méretekben történő gyártásához viszont nem alkalmazható előnyösen. Nagy mennyiségű termék előállítására az eljárás azért nem felel meg, mert a lítium-alumíniumhidrid használata, amint ismeretes, veszélyes különösen akkor jelent nagy tűzveszélyt, ha gyúlékony oldószerrel együtt alkalmazzák. Ennél az ismert, lítium-aluminium-hidriddel dolgozó eljárásnál ez esetben külön problémát okoz a gyúlékony oldószer elvezetése, a különféle biztonsági intézkedésekre való tekintettel. A 4-(hidroxi-metil)-imidazol-származékok fontos vegyületek és nagyüzemi előállításuk a gyógyszeripar számára lényeges, de a technika jelenlegi állása szerint még nem kielégítően megoldott kérdés. A találmány célkitűzése ezért olyan eljárás kidolgozása, mely a technika jelenlegi állásából eredő hátrányokat kiküszöböli, és nagyüzemi méretekben, biztonságos és gazdaságos módon teszi lehetővé a 4-(hidroxi-metü)-imidazol-származékok előállítását. " Leírták már szubsztituált benzoesavak benzil-alkoholokká történő elektrokémiai redukcióját [Mettler, Ber. 38; 1745 (1905); 39, 2937 (1906)] de heterociklusos karbonsavak redukciójára nem közöltek ha-5 sonló eljárást. Ferles és Trystas [Coll. Czech. Chem. Comm. 24, 3326 (1959)] szerinti 2-piridrnkarbonsav elektrokémiai redukciója túlnyomórészt 2-metü-piridinhez, 2-pipekolinhoz, 2-metil-l,2,3,6-tetrahidropiridinhéz 10 vezet. Iversen és Lund leírja, hogy 2-imidazolkarbonsav polarográfiásan megfelelő aldehiddé redukálható és hogy 4-imidazolkarbonsav polarográfia útján nem redukálható [Acta Chem. Scand. 21,279 (1967)]. Meglepő módon azt találtuk, hogy 4-imidazolkar-15 bonsavak elektrokémiai úton biztonságos és gazdaságos módon redukálhatok a 'megfelelő 4-(hidroxi-metilVimidazolszármazékokká. A szabadalmi leírásban és igénypontokban kis szénatomszámú alkilcsoport alatt 1-4 szénatomos 20 alkilcsoportot értünk. A találmány szerinti eljárásban I általános képletű 4-imidazolkarbonsavat - ahol R hirdogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent — elektrokémiailag a megfelelő II általános képletű 4~-(hidroxi-25 metil)-imidazollá redukálunk, ahol R hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot, mint metilcsoportot jelent. A redukciót alkalmas proton-donor oldószerben hajtjuk végre nagy hidrogén-túlfeszültségű ólom, vagy higanykatódot használva, amely 30 ellenőrzött áram- és feszültségviszonyok között indif -170220 1