170219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisz-vinkamin előállítására transz-vinkaminból
MAGYAR NÉPKÖZTARSAS; SZABADALMI LEÍRÁS 170219 Nemzetközi osztályozás: Bejelentésnapja: 1975.11.21. W Elsőbbsége: Franciaország f 1974. II. 22. ((74.06051) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. május (Sí-1456) C 07 D 519/04 r • • Bejelentésnapja: 1975.11.21. W Elsőbbsége: Franciaország f 1974. II. 22. ((74.06051) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. május (Sí-1456) ORSZÁGOS rALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentésnapja: 1975.11.21. W Elsőbbsége: Franciaország f 1974. II. 22. ((74.06051) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. május (Sí-1456) Feltalálók: DR. NAJER Heniy vegyészmérnök, PASCAL Yves Robert Alain vegyészmérnök, LEFEVRE Jean Pierre Gaston vegyész, Párizs Franciaország Tulajdonos: Synthelabo, S. A. Párizs, Franciaország Eljárás cisz-vinkamin előállítására transz-vinkaminból A találmány tárgya új eljárás cisz-vinkamin előállítására a transz-származék izomerizálása útján. Ismeretes, hogy a két izomer közül a cisz-vinkamin sokkal kedvezőbb gyógyászati hatással rendelkezik és így gyakorlatilag ez a hatásosabb és az értékesebb. A vinkamint'és előállítását a Coll. Czeck. Chem. Comm. 33,3833-47(1968) cikke ismerteti. Az eljárás abban áll, hogy a transz-vinkamint (I képlet). (II) képletű deWdrovinkaminkloriddá oxidáljuk, ezt követően a kapott terméket redukáljuk, amikor is cisz- és transz-vinkaminelegyet kapunk, az elegy két izomerjét a cisz-vinkamint (III) és transzvinkamint frakcionált kristályosítással könnyen elválasztjuk és a transzmolekulát a cisz-izomer kinyerése után újból visszavisszük a folyamatba. A reakciómenetet a rajz szerinti reakcióegyenleten mutatjuk be. Az első lépésben (II) képletű dehidrovinkaminkloridot készítünk. Ezt a (II) képletű vegyületet Trojanek és munkatársai írták le [Coll. Czech. Chem. Comm., 29, 433-466 (1964)] A vegyületet úgy állították elő, hogy a vinkamint ólomtetraacetát segítségével dehidrogénezték, majd hidrogén-kloriddal kezelték. A kapott, szennyezett dehidrovinkamin-klorid nem tisztítható. Azt találtuk, hogy a transz-vinkarninnak tercbutilhipoklorittal oldószerben történő kezelésekor kitűnő hozammal nagyon tiszta dehidrovinkamin-kloridot kapunk. A második lépésben a III képletű cisz-vinkamint állítjuk elő: Általában elfogadott a IV képletnek megfelelő 5 eburnáncsalád vegyülete tekintetében az, hogy azoknak a molekuláknak a redukciójánál, amelyekben az E-gyűrű nyitott, mindig cisz-konfigurációjú termék képződik. Ezzel szemben olyan molekulák esetében, amelyekben az E-gyűrű zárt, a redukciónál mindig 10 transzkonfigurációjú vegyületek keletkeznek. Ezt bórhidrát segítségével való redukcióra valószínűsítették. Teljesen váratlanul, az általános véleménnyel ellentétben meglepő módon azt találtuk, hogy a (II) képletű dehidrovinkamin-klorid kémiai redukciója, 15 amelyet cink és ecetsav segítségével vizes közegben hajtunk végre, cisz- és transz-vinkamin-elegyet eredményez. A kapott cisz-vegyület hozama a víz és az alkalmazott sav aránya szerint változik. Abban az esetben, ha jégecetet használunk, a cisz-izomert csak 20 nyomokban kapjuk, míg a transz-izomer nagy részarányban keletkezik. A legnagyobb cisz-vinkaminkitermelésekhez akkor jutunk, ha a víz és az ecetsav aránya 1:2 és 2:1 között mozog. Abban az esetben, ha növeljük a víz részarányát az elegyben, növekszik a 25 kapott cisz-vinkamin mennyisége, de a vinkamin vízoldhatatlansága miatt egy bizonyos határt nem haladhatunk túl. A következő nem korlátozó jellegű példán a találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítását 30 mutatjuk be. 170219 1
