170216. lajstromszámú szabadalom • Könnyen vízoldható, nem ionos röntgenkontrasztanyag és eljárás a hatónayg a 2,4,6-trijód-izoftálsavamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. XII. 10. Elsőbbsége: Svájc 1974. XII. 13. (16588/74) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. május (SA-2864) 170216 Nemzetközi osztályozás: AG IK 29/02 CO 7C 103/78 i r IK. Feltalálók: DR. (prof.) FELDER Ernst vegyész, Riva S. Vitale, Svájc, DR. (prof.) PITRE Davide vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Savac AG., Chur, Svájc Könnyen vízoldható, nem ionos röntgenkontransztanyag és eljárás a hatóanyag, a 2,4,6-trijód-izoftálsavamidok előállítására 1 A találmány főként a vazográfiában, urográfiában és folyadékkal telt testüregek kimutatására alkalmas nemionos röntgenkontrasztanyagra vonatkozik, amely árnyékadó komponensként a vízben könnyen oldható I általános képletű 5-hidroxi-propilamino-2,4,5-trijód-izoftálsav-bisz(dihidroxipropüamid)-ot -ahol R hidrogénatom, vagy hidroxílcsoport, a-C3 Hs(OH) 2 képlet 1,3-dihidroxiizopropü-csoport [-CH(CH2 OH) 2 ]vagy 2,3- dihidroxi-propil-csoport [-CH2 -CH(OH)-CH2 OH]-tartalmaz. Az 544 551 számú svájci illetve ennek megfelelő más külföldi szabadalmi leírásokból az 5-acilamino-2,4,6-trijód-izoftálsav-diamidok ismeretessé váltak és röntgenkontrasztanyagként kerülnek alkalmazásra. Ezek a vegyületek kizárólag egyszerű, helyettesítetlen alifás acetücsoportokat vagy adott esetben a propionil- vagy butirilcsoportot tartalmazzák. R, E vegyületek (Ar)-CO-NCD karboxamid-csoport-K2 jai általában szekunder aminokból vezethetők le, amelyek a szubsztituensek szabad forgását a 2,4,6-helyzetben jóddal helyettesített aromás gyűrűn gátolják. Ezáltal járulékos aszimmetriacentrumok jönnek létre, amelyek a szintézisnél több racemát képzését eredményezik és ezek a racemátok rendszerint alig választhatók el egymástól (Vö. Barke, R. „Röntgenkontrastmittel" 277, Thieme, G. Leipzig, 1970; Ackerman, J. H. és munkatársai, Tetrahedron Letters 44, (1969) 3879 és 4487; valamint az 544 551 számú svájci szabadalmi leírás 12-13. oszlop, főként a 12 c oszlop Syn-anti-izomerizálódás). 5 A primer aminokból levezethető ismert 5-acilamino-2,4,6-trijód-izoftálsav-diamidok vízben csak kevéssé oldhatók, így ez vizes röntgenkontrasztanyagokban történő alkalmazásukat kizárja. A szekunder aminokból levezethető megfelelő 10 diamidoknak az a hátránya, hogy a szintézisnél izomer keverékek alakjában képződnek, amelyek egymástól nem választhatók el. Az oldatok alkalmazása csak abszolút tiszta és izomermentes vegyületek esetén képzelhető el a humánterápiában. így például a 15 találmány szerinti kontrasztanyaggal összehasonlítható, vízoldható röntgenkonítrasztanyag, a jódmetánszulfonsav-a,7-dihidroxiizopropilamid esetében (Vö. 550 003 számú svájci szabadalmi leírás) az 5%-nál kevesebb szennyeződés intraciszternális elviselhetősé-20 get a tiszta vegyülethez képest felére csökkenti. Az ismertté vált azonos szakterületen felhasználható vegyületek közül a „Metrizamide" elnevezésű 3-acetilamino-5-(N-metilf-acetilamino)-2,4,6-trijódbenzoil-glukózamin különös figyelmet érdemel. Az 25 összehasonlításhoz a 3 701 771 számú amerikai egyesült államokbeli leírást, az 544 551 számú svájci szabadalmi leírást, a 318 134 számú osztrák szabadalmi leírást, illetve a 2 031 724 számú közzétett német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentést, va-30 lamint Almen, T. Salvesen, S., Golman, K. Acta 170216 1
