170211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás R- karbamilaminosavak és a megfelelő R- aminosavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. V. 10. (SA-2642) Elsőbbsége Olaszország: 1973. V. 11. (23957 A/73) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. május 170211 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 99/08 C 07 C 101/00 ^": : Feltalálók: DR. DINELLI Dino, vegyész, San Donato Milanese, DR. MORISI Franco, vegyész, San Giovanni in Persicato, ZACCARDELLI Delio, vegyész, Monterotondo, Olaszország Tulajdonos: Snam Progetti S.p.A. Milánó, Olaszország Eljárás R-karbamil-aminosavak és a megfelelő R-aminosavak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás R-karbamil-aminosavak és kívánt esetben ezekből a megfelelő R-aminosavak előállítására. Ismeretes, hogy a természetes aminosavak optikailag aktívak és ezek térbeli szerkezetét, típusát általa- 5 ban S betűvel jelöljük. Az aminosavak szokásos szintézisénél, kivéve, ha már eleve aszimmetrikus vegyületekből indulunk ki, mindig a lehetséges sztereoizomerek keverékét kapjuk, ahol az R- és S-alak egyenlő arányban oszlik meg. 10 Az így kapott racém keverék optikailag inaktív. Az S-aminosavak előállításának egyszerű és gazdaságos módon való megoldása szakembereket foglalkoztató probléma, azonban eddig még nem sikerült megfelelő eljárást találni. 15 Az eddig alkalmazott módszerek a következő három alapvető típusra oszlanak: I. Proteinek hidrolízise és a különböző aminosavak elválasztása. Ez egy költséges módszer, mert értékes kiinduló anyagok, mint például proteinek 20 továbbá frakcionáló műveletek szükségesek hozzá és emellett ügyelni kell arra, hogy az aminosavak ne károsodjanak a hidrolízisnél. II. Aminosavak fermentálással való előállítása. Eddig csak néhány aminosavnál, főleg csak az L-gluta- 25 minsav előállítására használták, mert ez esetben tették lehetővé az előállítási költségek a termék széles körű felhasználását. III. A racém keverékek vegyi úton történő előállítása és az optikai antipódok szétválasztása. Számos 30 aminosav racém keverékének előállítása végezhető ezzel az eljárással, amely alapjában véve nagyon gazdaságos. Nehézségek mutatkoznak azonban az optikai antipódok szétválasztásánál és a D-antipód új hasznosításánál, amelyet egyébként rendszerint nem használtak fel eddig. Többféle elválasztási módszert javasoltak már, de az aminosav származékoknál, amelyek —NH2 vagy —COOH szubsztitüens csoportokat tartalmaznak, főleg acil-származékok vagy észterek esetében sajátos enzimatikus módszerek használatosak, ugyanúgy, mint az aminosavaknál. Ezek a módszerek lényegében a következő intézkedéseket tartalmazzák: a) A racém aminosav acilező vagy észterező reagenssel való kezelése, elválasztása és a kapott aminosav-származék tisztítása. b) Az aminosav-származék sztereospecifikus enzimmel való kezelése. c) Az S-aminosav elválasztása az R-származéktól vagy fordítva (a sztereospecifikus enzim típusa szerint). d) A nem kívánatos antipód kezelése, melynek során ezt átalakítják racém vegyületté és azután újra betáplálják a folyamatba. A fent említett műveleteket gyakran kombinálják. Sokszor jó eredmény csak költséges acilező és észterező szerekkel érhető el. Az enzimek gyakran nem abszolút specifíkusok, hanem a két antipódra különböző mértékben hatnak, főleg ha a kívánt antipód 170211 1
