170185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3- (szubsztituált) -metil-7- acilamido- 7-metoxi- cef- 3-em-4-karbonsav származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 170185 Nemzetközi osztályozás: ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. VII. 13. (ME-1516) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. VII. 14.(162 703) 1971. XI. 22.(201210) 1972. IV. 14. (244 270) Közzététel napja: 1976. XI. 27. '" " ,-~ // . ' " r

> Megjelent: 1978. II. 28. í ••.•= .\:."r \\ C 07 D 501/22 C 07 D 501/26 C 07 D 501/32 C 07 D 501/34 C 07 D 501/36 C 07 D 501/44 C 07 D 501/46 C 07 D 501/48 C 07 D 501/54 ^C 07 D 501/56 Feltalálók: CHENG Theresa Yupei vegyész, Rahway KARADY Sándor vegyész, Mountainside PINES Seemon Hayden vegyész, Murray Hill SLETZINGER Meyer vegyész, North Plainfield, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co., Inc., Rahway, N. J. Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-(szubsztituált)-metil-7-acilamido-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 3-(szubsztituált)-metil-7-acilamido-7-metoxi- (vagy hidrogén)-cef-2-em-4-karbonsav-észter-származékok előállítására. A találmány tehát 3-(helyettesített-metil-7-acüamino-7-metoxi-cef-2/vagy3/-em-4-karbonsa- 5 vak, észterek és megfelelő szulfoxidok, 3-halogénmetil-7-acilamino-7-metoxi-cef-2/vagy 3/-em-4- karbonsav-észterből vagy megfelelő szulfoxidból történő előállítására vonatkozik. A A2

-vegyületek mint intermedierek alkalmasak 10 ismert cefalosporin-vegyületek, valamint az ismert cefalosporin-származékok 7-helyzetében hidrogénszubsztituens helyett metoxi-szubsztituenst tartalmazó, cefalosporin-származékok előállítására. Az intermedierekből előállított A3

-cefalosporin-származé- 15 kok, mint antibiotikumok, alkalmasak a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusok elleni védekezésre. A 7-metoxi-helyettesített A3

-cefalosporin-származékok hatásosak a Gram-negatív baktériumokkal 20 szemben, mint az Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Salmonella schottmuelleri, Klebsiella pneumoniae AD, Klebsiella pneumoniae B és a Paracolobactrum arizonae, valamint a Gram-pozitív baktériumokkal szemben, mint a 25 Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes és Diplococcus pneumoniae. A 7-metoxi-cefalosporin-származékok alkalmasak fogékony mikroorganizmusok eltávolítására gyógyszerészeti, orvosi és fogászati műszerekről, és mint 30 bakteriad anyagok felhasználhatók az iparban, például víz alapú festéseknél és a papírgyári vizekben a káros baktériumok szaporodásának megakadályozására. A J. Am. Chem. Soc. 93, 2308-2312 (1971) szakcikk, valamint a 3 709 880, 3 718 644 és 3 719 563 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások ismertetik a A3-cefalosporin- származékok előállítását. A találmány szerinti új cefalosporin-származékok a 7-helyzetben acilamido- és metoxicsoportokkal vannak szubsztituálva. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő — ahol R co-tienil-(rövidszénláncú)-alkil-karbonil-csoportok, co-amino-co-karboxil-(rövidszénláncú)-alkil-karbonil-, ej- kaboxil-o>trihalogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-amino- (rövidszénláncú)-alkil-karbonil- vagy co-karboxil-co- (rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-amino-(rövidszénláncú)-alkil-karbonilcsoportot vagy a három utóbbi csoport R2

-vel képezett észterét jelenti, hidrogénatomot vagy hidroxil-védőcsoportot, előnyösen benzil-, benzhidril- vagy trihalogén-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent, hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent, halogénatomot, hidrogénatomot, rövidszénláncú alkoxi-, ciano-, azido-, hidroxifenil-, l-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-2-oxo-(rövidszénláncú)-alkil-, hidroxil-, benzoiloxi-, rövidszénláncú alkano-R: R1 X 17Q185 1