170176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,5- dimetil-benzoesav- származékok előállítására
170176 3 4 A 818 112 számú belga szabadalmi leírás a jelen bejelentés belga megfelelője, megadott szabadalom, amelyet a magyar bejelentés napját követő napon jelentettünk be Belgiumban. Fentiek értelmében egyik publikáció sem érinti 5 bejeltésünk tárgyát. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a 3,5-dimetil-benzoesav egy reakcióképes származékát — előnyösen a megfelelő savkloridot vagy savanhidridet — oldószer 10 jelenlétében valamely (II) általános képletű etil-aminszármazékkal - ahol RÍ és R2 jelentése a fenti és R 3 jelentése hidroxil-, szulfhidril- vagy aminocsoport -reagáltatjuk, a kapott terméket bázissal kezeljük, majd megfelelő oldószerrel extraháljuk, az extraktu- 15 mot szárítjuk, az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot desztilláljuk vagy kristályosítjuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű bázis savaddíciós sóját képezzük, vagy kívánt esetben a só formájában kapott (I) általános képletű vegyületből felszabadítjuk a 20 bázist. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1: példa 25 Mágneses keverővel, kalcium-kloridos csővel lezárt visszafolyató hűtővel és adagoló tölcsérrel felszerelt, 100 ml űrtartalmú kétnyakú gömblombikba 40 ml vízmentes acetonban oldott 8,4 g (0,05 mól) 3,5-dimetil-benzoil-kloridot mérünk be. Ebbe az oldatba 30 állandó keverés közben 4,5 g (0,05 mól) 2-dimetilamino-etanol 20 ml vízmentes acetonnal készített oldatát csepegtetjük. Exoterm reakció indul be. A reagens beadagolása után az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A 35 szilárd anyagot vízben oldjuk, a vizes oldatot 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az étert vákuumban lepároljuk. Az olajos maradékot csökkentett 40 nyomáson desztilláljuk. Színtelen folyadékként 9,6 g (87%) 3,5-dimetil-benzoesav-2-dimetü-amino-etilésztert kapunk; fp.: 121-122 °C. (1,5 Hgmm. n*7 : 1,5555.) '" Elemzés a Ci3 Hi 9 N0 2 képlet alapján: 45 számított: C = 70,55%; H = 8,65%; N = 6,32%; talált: C = 70,76%; H = 8,92%; N = 6,45%. A termék hidrokloridja dioxános átkristályosítás után 187-189 °C-on olvad. Elemanalízis a C13 H 20 N0 2 Cl összegképletre: 50 számított: C = 60,57%; H = 7,82%; N = 5,43%; Cl =13,75%; talált: C = 60,63%; H = 7,68%; N = 5,56%; Cl = 14,14%. 2 g (9 milümól) 3,5-dimetil-benzoesav-2-dimetil- 55 amino-etilésztert feloldunk 10 ml etanolban, és az oldathoz 0,6 g (5 millimól) borostyánkősav 50 ml etanolos oldatát adjuk. Elkeverés után vákuumba epároljuk az oldószert. A visszamaradó olaj megszilárdul, etü-acetát-éterelegyből átkristályosítjuk, op: 66- 60 68 °C. A tennék: 3,5-dimetil-benzoesav-2-dimetil-amino-etilészter- hemi-borostyánkősavas só. Elemanalízis a Ci7 H 25 N0 6 összegképletre: számított: C = 60,17%; H = 7,34%; N = 4,12%; talált: C = 59,86%; H = 6,72%; N = 4,32%. 65 2. példa 100 ml űrtartalmú gömblombikba 8,4 g (0,05 mól) 3,5-dimetil-benzoil-klorid 40 ml vízmentes acetonnal készített oldatát, 7,0 g (0,05 mól) 2-dimetil-aminoetil-merkaptán-hidrokloridot és 10 ml piridint mérünk be, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A acetont lepároljuk, és a maradékhoz 50 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldat és 50 ml éterelegyét adjuk. Az éteres fázist dekantálással elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, az étert lepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. Színtelen folyadék formájában 9,5 g (80%) 3,5-dimetil-benzoesav-(2-dimetil-amino-etil)-tioésztert kapunk; pf.: 140 °C/1 Hgmm. n^7 : 1,5506. Elemzés a Ci3 Hi 9 NOS képlet alapján: számított: C = 65,80%; H = 8,07%; N = 5,90%; S = 13,48%; talált: C = 65,92%; H = 8,02%; N = 6,10%; S = 13,48%. 3. példa Mágneses keverővel, kalcium-kloridos csővel lezárt visszafolyató hűtővel és adagoló tölcsérrel felszerelt, 100 ml űrtartalmú kétnyakú gömblombikba 5,2 g (0,031 mól) 3,5-dimetil-benzoil-klorid 3,0 ml vízmentes acetonnal készített oldatát mérjük be. Az oldatba állandó keverés közben 4,1 g (0,031 mól) 2-dimetilamino-etil-merkaptán 20 ml vízmentes acetonnal készített oldatát csepegtetjük. Exoterm reakció indul be. A reagens beadagolása után az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. A szilárd anyagot leszűrjük, vízben oldjuk, a vizes oldatot 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az étert csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot vákuumban desztilláljuk. Színtelen folyadékként 5,9 g (72%) 3,5-dimetil-benzoesav-(2-dietilamino-etiiytioésztert kapunk; fp.: 158 °C/1 Hgmm. n£: 1,5416. Elemzés a Cu H23 NOS képlet alapján: számított: C = 67,89%; H = 8,73%; N = 5,27%; talált: C = 67,67%; H = 8,80%; N = 5,46%. A termék hidrokloridja dioxános átkristályosítás után 177-178 °C-on olvad. 4. példa Mágneses keverővel, kalcium-kloridos csővel lezárt visszafolyató hűtővel és adagoló tölcsérrel felszerelt, 100 ml űrtartalmú kétnyakú gömblombikba 8,4 g (0,05 mól) 3,5-dimetil-benzoil-klorid 40 ml vízmentes acetonnal készített oldatát mérjük be, és az oldatba állandó keverés közben 4,4 g (0,05 mól) N,N-dimetiletilén-diamin 20 ml vízmentes acetonnal készített oldatát csepegtetjük. Exoterm reakció indul be. A reagens beadagolása után az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az acetont epároljuk, és a maradékhoz 50 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 50 ml étert adunk. Az éteres fázist dekantálással elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az étert csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot vákuumban desztilláljuk. Színtelen folyadékként 9,8 g (89%) N-(2-dimetil-amino-etil)-3,5-dimetil-benzamidot kapunk; fp.: 160-162 °C/1,5 Hgmm. ng': 1,5316. 2
