170156. lajstromszámú szabadalom • Eljráás szulfonilkarbamid-származékok előállítására
7 170156 8 16. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2,3,4,5-tetrahidro-3-/morfolinokarbonil/-lH-3-benzazepin-7-szulfonamid és oiklohexilizocianát reakciójával 1-ciklohe-XÜ-3-/72,3,4,5-tetrahidro-3-morfolinokarbonil-lH-3-benzazepin-7-il/-szulfonil/-karbamidot állítunk elő. Op.: 19o-191 C°. A kiindulási anyagot 2,3,4,5-tetrahidro_lH-3-benzazepin-7-szulfonamid és 4-morfolinkarbonilklorid reakciójával állítjuk elő. 17. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 3-/3,6-dihidro-l/2H/-piridinkarbonil/-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-7--szulfonamid és oiklohexilizocianát reakciójával l-ciklohexil-3-{^-/3,6-dihidro-l/2H/-piridinkarbonil/-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3--benzazepin-7-il/-szulfonilj-karbamidot állítunk elő. Op.: Í73-174 C°. A kiindulási anyagot oly módon állithatjuk elő, hogy 1,2,3,6-tetrahidro-piridint foszgénnel reagáltatunk, majd a kapott 3,6-dihidro-l/2H/-piridirikarbonilkloridot 2,3.4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-7-szulfonamid-hidrokloriddal hozzuk reakcióba. 18. példa Az i. példában ismertetett eljárással analóg módon 3-metilkarbamoil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-7-szulfonamid és ciklohexilizocianát reakciójával l-ciklohexil-3--//3-metilkarbamoil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-7-il/-szulfonil7-karbamidot állitunk elő. A kiindulási anyagot a 8. példában ismertetett eljárással analtíg módon 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-7-szulfonamid és metilizocianát reakciójával állithatjuk elő. 19. példa A 12. példában ismertetett eljárással analóg módon /73-dimetilkarbamoil-2,3,4,5--tetrahidro-lH-3-benzazepin-7-il/-szulfonil/-karbaminsavetilészter és cikloheptilamin reakciójával l-cikloheptil-3-Z"/3-dimetilkarbamoil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-7--il/-szulfonií7-karbamidot állitunk elő. Op.: 152-153 Cö /bomlás/. 20. példa A 12. példában ismertetett eljárással analóg módon £73-dimetilkarbamoil-2,3,4,5--tetrahidro-lH-3-benzazepin-7-il/-szulfoniiy-karbaminsavetilészter és transz-4-metil-ciklohexilamin reakciójával l-//3-dimetilkarbamoll-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-7-il/-szulfoni3»/-3-/transz-4-metil-ciklohexil/-karbamidot állitunk elő. 21. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2,3,4,5-tetrahidro-3-/l-pirrolidinilkarbonil/-lH-3-benzazepin-7-szulfonamid és 3-ciklohexán-l-il-izocianát reakciójával l-/3-ciklohexán-l-il/-3~Z/213,4,5--tetrahidro-3-/l-pirrolidinilkarboníl/-lH-3-benzazepin-7-il/-szulfonil7-karbamidot állitunk elő. Op.: 211-212 C°. 22. példa 3,14 g l-ciklohexil-3-Z2,3,4,5-tetrahidro-3-/l-pirrolidinil-karbonil/-lH-3-benzazepin-7-ii7-szulfonilkarbamid és 245 ml viz szuszpenziójához keverés közben addig csepegtetünk 1 n nátriumhidroxid-oldatot, mig átlátszó oldat képződik. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot száritjuk. A kapott l-ciklohexil-3-Z2 > 3,4,5-tetrahidro-3-/l-pirrolidinil-karbonil/-lH-3-benzazepin-7-iÍ7-szulfonilkarbamid-nátriumsó 185-19o C°-on olvad /bomlás/. 23. példa Alábbi összetételű tablettákat készitunk: l-eiklohexil-3-22,3,4,5-tetrahidro-3-/l-pirrolidinilkarbonil/-lH-3--benzazepin-7-il/-szulfoni^7--karbamid 25,o mg Tejcukor 122,o mg Kukoricakeményitő 95,o mg Talkum 7,2 mg Magnéziumsztearát o»8 mg Összsúly: 25o,o mg A hatóanyagot és a tejcukrot a kukoricakeményitő egy részével gondosan összekeverjük, keményltőesirizzel granuláljuk és száritjuk. A száritott, megfelelő szemcsenagyságura őrölt granulátumhoz a kukoricakeményitő másik részét, továbbá a talkumot és a magnéziumsztearátot hozzákeverjük és megfelelő nagy-5 ságu tablettákká préseljük. 10 25 30 35 40 45 50 55 60 65 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az /I/ általános képletü szulfonilkarbamid-származékok - mely képletben 15 R' 20 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkil-csoport; jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport; vagy Rl és R 2 a szomszédos nitrogénatommal együtt - melyhez kapcsolódnak - 5-7 tagú, adott esetben egy oxigénatomot is , tartalmazó heterociklikus gyürüt képeznek; R jelentése 1-8 szénatomos alkil-, 5-8 szénatomos cikloalkil-, 2- /vagy 3/-ciklopenten- /vagy ciklohexen/-l-il- vagy C-, . alkil-Cc g cikloalkil-csoport/ és fiziológiai szempontból alkalmas alkálifém- vagy álkáliföldfémsóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a/ valamely /II/ általános képletü szulfonamidot /mely képletben R1 és R 2 jelentése a fenti megadott/ vagy alkálifémsóját valamely /III/ általános képletü izocianáttal reagáltatunk /mely képletben R' jelentése a fent megadott/; vagy b/ valamely /VI/ általános képletü szulfonil» karbaminsav-származékot /mely képletben R és R^ jelentése a fent megadott és Z jelentése alkoxi-, ariloxl-, alkiltio-, ariltio-csoport, halogénatom, amino-, -RHR*, arilamino-, diarilamino-, 1-imidazolil-, 3,5-dimetíl-l-pirazolil- vagy triklórmetil-csoport/ valamely /VII/ általános képletü aminnal hozzunk reakcióba /mely képletben R' jelentése az előzőekben megadott -majd kivánt esetben a kapott /!/ általános képletü vegyületet fiziológiailag alkalmas alkálifém- vagy alkáliföldfémsóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a/ és b/ változata szerinti eljárás foganatositási módja, R£ és R2 helyén metil-csoportot vagy az -KR E' csoport helyén 5-7 tagú heterociklikus csoportot és R> helyén ciklohexil-, ciklopentil- vagy ciklopentilmetil-csoportot tartalmazó /I/ általános képletü vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan /II/, /III/, /VI/ és /VII/ általános képletü vegyületeket alkalmazunk, melyekben Rl, Rz és R~ jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott és Z jelentése az 1*5 igénypontban megadott. 3. Az 1. igénypont a/ és b/ változata szerinti eljárás foganatositási módja az -NRÍR2 csoport helyén pirrolidino-csoportot és R helyén ciklohexil-csoportot tartalmazó /I/ általános képletü vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy "kiindulási anyagként olyan /II/, /III/, /VI/ és /VII/ általános képletü vegyületeket alkalmazunk, melyekben R1, R2 és Rí jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott és Z jelentése az 1. igénypontban megadott. 4. Az 1.-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése vércukorszintcsökkentő hatással rendelkező gyógyászati készitmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely /!/ általános ^képletü vegyületet /mely képletben R1 , R^ és R* 5 jelentése az 1. igénypontban megadott/ vagy gyógyászatilag alkalmas alkálifém- vagy alkáliföldfém sóját nem-toxikus, iners, gyógyászatilag alkalmas, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal öszszekeverünk és gyógyászati felhasználásra alkalmas formában kikészitünk. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 770243, OTH, Budapest
