170152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékot tartalmazó szilárd gyógyászati készítmények bomlásának késleltetésére és tárolási idejének meghosszabbítására

9 170152 10 16, ,4 rag lo5, ,o mg 8, ,1 mg o, ,b mg 6. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: Kapszulánként 7-klór-l-/2-dietilaminoetil/--5-/2-fluor-fenil/-l,3-dihid-ro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on--monohidroklorid Mannit Talkum Magnéziumsztearát összsúly: 13o,o mg A hatóanyagot, a magnéziumsztearátot és a talkumot fokozatosan összekeverjük, majd szitán átpréseljük» Ezután a mannitot hozzákeverjük, a keveréket szitán átvisszük és ismét átkeverjük. A kapott keveréket gépi utón kemény zselatinkapszulákba töltjük. 7. példa Alábbi 8 sszetételü kapszulákat készítünk: Kapszulánként 7-klór-l-/2-dietilaminoetil/-5-/2-f luor-f enilZ-l^-dihidro^H-l^-benzodiazepin^-on-monohidroklorid 32,8 mg Mannit 88,1 mg Talkum 8,1 mg Maghéziumsztearát l,o mg osszsúly:13o,o mg A hatóanyagot, a magnéziumsztearátot és a talkumot fokozatosan összekeverjük, majd szitán átpréseljük. A mannitot hozzákeverjük, a keveréket' szitán átvisszük és ismét átkeverjük. A kapott keveréket gépi utón kemény zselatinkapszulákba töltjük. 8. példa Alábbi összetételű tablettákat készitünk: Tablettánként 7-klór-l-/2-dietilaminoetil/C -5-/2-Íluor-fenil/-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on--monohidroklorid 16,41 mg Mannit • 74,59 mg Kukorieakeményitő 5o,oo mg Polivinilpirrolidon 6,oo mg Talkum 2,7o mg Magnéziumsztearát o,3o mg összsúly:15o,oo mg A hatóanyagot a mannittal és a kukorieakeményitő egy részével megfelelő keverőberendezésben jól összekeverjük, majd etanolos vagy klórozott szénhidrogénes polivinilpirrolidonoldattal megnedvesítjük, granuláljuk és szárítjuk. Ezután a talkumot, a magnéziumsztearátot és a kukorieakeményitő másik részét hozzáadjuk, jól átkeverjük és préseljük. 10 15 20 25 30 35 40 45 9. példa A±abbi összetételű tablettákat készitünk: Tablettánként 7-klór-l-/2-dietilaminoetil/= — — -5-/2-fluor-fenil/-l,3-dihid-ro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on--monohidroklorid Mannit Kukorieakeményitő Polivinilpirrolidon Talkum Magnéziumsztearát 11,oo mg 8o,oo mg 5o,oo mg 6,oo mg 2,7o mg o,3o mg összsúly: 15o,oo mg A hatóanyagot, a mannitot és a kukorieakeményitő egy részét megfelelő keverőberendezésben jól összekeverjük, majd etanolos vagy klórozott szénhidrogénes polivinilpirrolidonoldattal megnedvesítjük, granuláljuk és száritjuk. A talkumot, a magnéziumsztearátot és a maradék kukorioakeményitőt hozzáadjuk, jól összekeverjük és préseljük. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás 7-klór-l-/2-dietilaminoetil/-5--/2-fluor-fenil/-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-monohidrokloridot tartalmazó szilárd gyógyászati készitmények bomlásának késleltetéséré és tárolási idejének meghosszabbitására azzal jellemezve, hogy a/ 7-klór-l-/2-dietilaminoetil/-5-/2-fluor-f enil/-l ,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont legfeljebb ekvimoláris mennyiségű sósavval reagáltatjuk; vagy b/ a megfelelő dihidrokloridot ekvimoláris mennyiségű bázissal vagy vizzel reagáltatjuk és a képződő 7-klór-l-/2-dietilaminoetil/_5_/2_fluor-fenil/-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-monohidrokloridot izoláljuk; majd a kapott 7-klór-l-/2-dietilaminoetil/-5-/2-fluor-fenil/-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-monohidrokloridot kivánt esetben gyógyászati felhasználásra alkalmas nem-toxikus, iners, az ilyen készítményekben használatos 3zilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy exeipiensekkel, például mannittal vagy kukoricakeményitŐvel összekeverjük és szilárd gyógyászati készítményekké, előnyösen tablettákká vagy kapszulákká alakítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 770239, OTH, Budapest