170147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém 13-béta-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-1,3,5(10),8-tetraén-17-beta ol-14-on előállítására
170147 A 168774 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás szerint előállított racém 13p -etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5/lo/,9-tetraén-17/2> -ol-14-on 5 g-ját 25o ml 9:1 arányú eeetsav-viz-elegyben oldjuk, és az oldatot 72 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson 3o C -on szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 3oo ml etilacetátban felvesszük, a szerves fázist vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és vizzel semlegesre mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A kapott 4,9 g száraz maradékot 15 ml éterrel felvesszük, és az éterben nem oldható kismennyiségü anyagot kiszűrjük. Az éteres anyalugot bepároljuk, és a maradékot preparativ vékonyrétegkromatográfiás utón Kieselgel HP?c, , 66 /Merck/ és Kieselger G /Mérek/ 1:1 aranya keverékén, kloroform-aceton-metanol 98:1:1 arányú elegyében kétszer futtatva szétválasztjuk. Ily módon 3,6 g o,31 Rf-hél jelentkező egységes racém 13 £> -etil-3--metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5/lo/,8-tetraén-17& -ol-14-ont izolálunk, mely szirupszerü termék. ^TMo^10l =27o nm /£ =lo5oo/; IR /film/ - x . \^=0:172o_cm _, ArJ3=C:16o2. V0H:344o cm~% Vß=0:172o cm 1565, 1496 cm-1; NMR CH*/CHP/-o,9ot: CH-zO. - -íj- I T ir-V irt / n OTT - •"* -3,77s; C-17H 4,2t /J=5Í5 Hz/; C-8H 5,7Ít /J=4 Hz/; c-4H és C-2H 6,6-6,8m /Jm-+ _=2,5 Hz; Jorto=9,5 Hz/; C-1H 7,15d /J=9ra5 x Hz/ PPm /ef/. 2. példa A lbö7'/4 lajstromszámú magyar szabadalmi leirás szerint előállított racém 13 ío-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5/lo/,9-tetraén-17ö-ol-14-onból és racém 13# -étil-3--metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5/lo/,9-tetraén-10 15 20 25 -17«C-ol-14-onból álló 6:4 arányú diasztereomer keverék 5o g-ját az 1. példa szerinti módon 2,5 liter 9:1 arányú ecetsav-viz-elegygyel kezeljük. A feldolgozás után kapott 49 g olajat benzolban oldjuk és szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást először 2,5 % etilacetátot tartalmazó benzollal végezzük, az igy kapott oldatot bepároljuk, és a melléktermékként keletkező racém 13/S-etil-3-metoxi-8,14-szeko-9^ ,14oC-oxido-gona-l,3,5/lo/-trién-17-ont izoláljuk. Az eluálást 5 i> etilacetátot tartalmazó benzollal folytatjuk, és igy az oszlopon maradt terméket leoldjuk. Az oldat bepárlása után 3o g szirupszerü maradékot kapunk, melynek 7o-75 %-át a racém 13/3 -etil-3-metoxl-8,14-szeko-gona-l,3,5/lo/,8-tetraén-17/2> -ol-14-on képezi. A keverék az 1. példa szerinti módon tisztitható. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás racém 13/3 -etil-3-metoxi-8,14--szeko-gona-1,3,5/lo/,8-tetraén-17/2> -ol-14--on előállítására, melyre jellemző, hogy racém 13/4-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,-5/lo/,9-tetraén-17/4 -ol-14-ont vagy ennek a racém 13/2> -etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5/lo/,9-tetraén-17oí.-ol-14-onnal képzett diasztereomer keverékét egy szerves savval reagáltatjuk, és a képződött racém 13/J-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5//lo/,8-tetraén-17/J -ol-14-ont izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy szerves savként 1-6 szénatomszámu alifás karbonsavat, előnyösen ecetsavat használunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 770234, OTH, Budapest
