170143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoilfenil- imidazolidinon-származékok előállítására
5 170143 6 R,- és Rg jelentése a megadott és Rg jelentése rovidszenláneu alkil-osoport. A reakciót célszerűen klórhangyasav-észter feleslegében, magasabb hőmérsékleten végezzük. A kapott IV általános képletü közbenső terméket hidrolizálva, egy megfelelően szubsztituált N-karboxil-vegyülethez jutunk, amelyet ezt követően ciklizálunk. A ciklizációt például mérsékelt hőkezelés alkalmazásával végezzük. Másik megoldásként a III általános képletü vegyületet erélyes körülmények között, közvetlenül eiklizáljuk. . A kiindulási anyagként alkalmazott III általános képletü -aminoacetamid-származékot oly módon állítjuk elő, hogy egy aminvegyületet a megfelelő -halogén-N-szubsztituált aoetamiddal reagáltatjuk. Például egy arilamint, mint az anilint, 2-klór-N-/4-szulfamoilfenil/-ace tanúddal reagáltatjuk. A reakció során keletkező sósavat valamely bázissal célszerűen megkötjük. Erre a célra alkalmazhatjuk az ariiamin feleslegét is. Az -halogén-acetamidot ugy állitjuk elő, hogy egy -halogénacetilhalogenidet valamely 4-szulfamoilanilinnel reagáltatunk. c/ eljárás-változat: A találmány szerinti vegyületeket előállíthatjuk a megfelelő, szulfamoil-csoportot nem tartalmazó vegyületekből is oly mÓdon, hogy valamely I általános képletü vegyületet - ahol R„, R,, Rg és Rg jelentése a megadott -és R-, és R. Közül az egyiknek a jelentése halogénszulfonilfenil-csoport, ahol a fenil-csoport adott esetben halogénatommal, trifluormetil- vagy rovidszenláneu alkil-csoporttal van szubsztituálva, a másik jelentése pedig a megadott - ammóniával reagáltatunk. Alkalmas kiindulási anyag például valamely V általános képletü vegyület - ahol R, , R„, R», Re és Rg jelentése a megadott, Hal jelentése Halogénatom, például klóratom és R~ jelentése a fenil-csoport esetleges szubsztituense. Ha ezt a vegyületet ammóniával reagáltatjuk, I általános képletü vegyülethez jutunk. Az -SOpHal csoportot oly módon visszük be az V általános képletü vegyületbe, hogy valamely VII általános képletü amin-vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fentivel azonos, diazolálunk, majd a kapott vegyületet rézhalogenid jelenlétében kéndioxiddal kezeljük. A VII általános képletü aminvegyületet oly módon állítjuk elő, hogy a megfelelő, nitrocsoportot tartalmazó vegyületet redukáljuk. Az alábbi példák mutatják be a találmány szerinti eljárást. A hőmérséklet-értékeket °C-ban adjuk meg, az olvadáspont vizsgálatát etilacetátból való átkristályosltás után végezzük, hacsak másként nem említjük. 1. példa l-fenil-3-/4-szulfamoilfenil/-imidazolidin-4-on. a./ 2-klór-N-/4-szulfamoil/-acetanilid. 17,2 g szulfanilamid és 7,55 ml 2-klóracetilklorid elegyét 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, hűtjük, majd jeges viz elegyéhez öntjük. Szűrés után 26,5 g cim szerinti vegyületet kapunk. Etanolból átkristályositva a termék .olvadáspontja 215-219 °C. Analízis CgHgClN20,S képletre /Ms:248,69/: számított: C: 38,64 $; H:3,64 5í;N: 11,26 <t; talált: C: 38,57 %; H: 3,65 H; N: 11,3o %. b./ 2-Penilamino-N-/4-szulfamoil-acetanilid. 24,9 g 2-klór-N-/4-szulfamoil-acetanilidet és 18,6 g anilint 9o °-os vizfürdőn 3o percig hőkezelünk. Az elegyet etilacetát és viz elegyéhez adjuk és kirázzuk. A szerves fázist bepárolva 13,o g terméket kapunk. * Op.: 192-193 °C. Analízis: számított: talált: c./ l-fenil-3-/4-szulfamoilfenil/-imidazolidin-4-on. 15,2 g 2-fenilamino-N-/4-szulfamoil-acetanilidet 2oo ml etanolban oldunk, majd 1,8 C14 H 15 N 3°3 S képletre /Ms:3o5,36/: C:55,13 *; H:4,96 #; N:13,78 «; C:54,98 *; H:4,96 Ü; H-.13.71 %. g paraformaldehidnek 4oo ml vízzel készült oldatát adjuk Jiozzá. Az elegyet 4 óra hoszszat visszafolyatő hűtő alkalmazásával hőkezeéjük, hűtjük és szűrjük. 8 g cim szerinti vegyületet kapunk. A kapott anyagot acetonból átkristályositjuk. Olvadáspont: 252-r- -254 °C. D Analízis C 15 H 15 N 5 0 5 S képletre /Ms:317,37/: számított: C:56,83 JÉ; H:4,7 JÉ; N:13,26 £; talált: C:56,74 5É"; H:4,86°É; N:13,14 *. 2. példa i-Fenii-3-/2-fluor-4-szulfamoilfenil/-imidazolidin-4-on. 10 a./ 2-Klór-N-/2-fluor-4-szulfamoilfenil/-acetamid. 7,6 g 2 fluor-4-szulfamoil-anilint és 12,o 2-klóracetilkloridot visszafolyató hűtő alkalmazásával 6o percig hőkezelünk. A reakcióelegyet jeges Víz elegyéhez öntjük, majd 1c szűrjük. 8,3 g terméket kapunk. Etilacetát-10 ból átkristályositva halványsárga, tűs kristályokat kapunk. Op.: 185-187 °C. Analízis C8 H 8 C1FN 2 0 5 S képletre /Ms:266,7/: számitott: C:36,o JÉ; H:3,lo JÉ; N:lo,5 JÉ; talált: C:36,o7 JÉ; H:3,12 JÉ; N:lo,48 JÉ. 20 b./ 2-Fenilamino-N-/2-fluor-4-szulfamoilfenil/-acetamid. 21,o g 2-klór-N-/2-fluor-4-szulfamoilfenil/-acetamidot és 17,6 g anilint 9o °C-os vizfürdőn 6o percig hőkezelünk. A terméket az 1. példa b. pontja szerint dolgozzuk fel. 29 g-ot kapunk. Op.: 197-198 °C. 25 Analizis C14 H 14 FN 5 0 5 S képletre /Ms:323,34/: számitott: C:52,45 JÉ; H:4,34 JÉ; N:13,oo JÉ; talált: C:52,o2 JÉ; H:4,44 JÉ; N:12,92 JÉ. c./ l-Penil-3-/2-fluor-4-szulfamoilfenil/-imidazolidin-4-on. 9,6 g 2-fenilamino-N-/2-fluor-4-szulfamo-30 ilfenil/-acetamidot oldunk fel 14o ml etanolban, majd 1,5 g paraformaldehidnek 285 ml vizzel készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd lehűtjük és szűrjük. 3 g cim szerinti vegyületet kapunk. Op.: 21o-213 °C. 35 Analizis C 15 H 14 FN 5 0 3 S képletre /Ms:335,35/: számitott: C:53,65 JÉ; H:4,22 JÉ; N:12,6 JÉ; talált: C:53,54 JÉ; H:4,32 JÉ; N:12,29 JÉ. 3. példa l-Penil-3-/2-klór-4-szulfamoilfenil/-imidazolidin-4-on. a./ 2-Klór-N-/2-klór-4-szulfamoilfenil/-40 -acetamid. 5o g 2-klór-4-szulfamoilanilin és 24 ml --klóracetilklorid elegyét 45 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. A terméket a 2a. példa szerint dolgozzuk fel. 59,5 g cim szerinti vegyületet kapunk. Op.: 162-AS- -164 °C. HD Analizis CgHgClgN^S képletre /Ms:283,15/: számitott: 0:33,95 JÉ; H:2,84 JÉ; N:9,9o JÉ; S:ll,33 JÉ; Cl:25,o6 JÉ; talált: 0:33,72 JÉ; H:2,88 JÉ; N:9,89 JÉ; . S:ll,28 JÉ; Cl:25,o8 JÉ. b./ 2-Fenilamino-N-/2-klór-4-szulfamoil-S" fenil/-acetamid. 28,3 g 2-klór-N-/2-klór-4-szulfamoilfenil/-acetamidot és 18,6 g /o,2 mól/ anilint 9o °os vizfürdőn 3o percig hőkezelünk. A továbbiakban az 1. példa b. pontja szerint járunk el. Hozam 2o,8 g. Op.: 185-186 °C. 55 Analizis C1 ,H 1 .C1N,0,S képletre /Ms:339,81/: számitott: C:49,45 JÉ; H:3,85 JÉ; N:12,36 JÉ; talált: 0:49,47 JÉ; H:4,lo JÉ; 11:12,42 JÉ; c./ l-Fenil-3-/2-klór-4-szulfamoilfenil/-imidazolidin-4-on. 34 g 2-fenilamino-N-/2-klór-4-szulfamoilgQ fenil/-acetamidot 3oo ml etanolban oldunk, majd ehhez 6 g paraformaldehidnek 6oo ml vízzel készült oldatát adjuk. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd az elegyet lehűtjük, a továbbiakban a 2-es példa c. pontja szerint járunk el. Hozam 2o g. Op.: 2o6 °C. 65 Analizis C15 H 14 C1N 5 0 5 S képletre /Ms:35o,82/: számitott: C:51,32 JÉ; H:3,72 JÉ; N:ll,97 JÉ; talált: 0:51,28 JÉ; H:3,84 JÉ; N:ll,87 JÉ. 3
