170143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoilfenil- imidazolidinon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973.XI.19. (GE-946) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1972. XI.20. (53437/72) Közzététel napja: 1976. XI.27. Megjelent: 1978.11.24. 170143 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 233/60 Feltaláló: Pfirrmann Rolf Wilhelm, kutató vegyész, Luzern, Svájc Tulajdonos: ED. Geistlich Söhne AG. für Chemische Industrie, Wolhusen, Luzern, Svájc Eljárás szulfamoilfenil-imidazolidinon-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás uj I általános képletü vegyületek előállítására - ahol a képletben R-^ és R. közül az egyiknek a jelentése a fenil-csoporton adott esetben halogénatommal, trifluormetil- vagy rövidszénláncu alkil-csoporttal szubsztituált szulfamoilfenil-csoport, a másik jelentése valamely, adott esetben rövidszénlánou alkil-, alkoxi-csoporttal, vagy szulfamoil-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenil-csoport, vagy 5-lo szénatomos oikloalifás-osoport, Rg és R, jelentése hidrogénatom vagy együttesen egy oxo-osoport, Re és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénlánou alkil-csoport, - oly módon, hogy a/ olyan I általános képletü vegyületek előállítására, ahol R-,, R., Rs és R g jelentése a fenti és R„ és R. Jelentése hidrogénatom, valamely III általános képletü vegyületet - ahol R,, R., R,- és Rg jelentése a fenti - valamely Vl^áltálános képletü karbonil-vegyü^ lettel - ahol X és Y jelentése hidrogénatom /formaldehiddel vagy annak polimer alakjával/ - reagáltatunk, vagy , b/ olyan I általános képletü vegyületek előállitására, ahol R,, R., R,. és Rfi jelentése a fenti és R„ és R, együttesen oxo"csoportot jelent, valamely III általános képletü vegyületet - ahol R,, R., R,- és Rfi jelentése a fenti - valamely VI általános képletü ortovagy piroészterrel - ahol X és Y jelentése egymástól függetlenül halogénatom vagy rövidszénlánou alkoxi-csoport - reagáltatunk, vagy o/ valamely I általános képletü vegyületet - ahol R2 , R 5 R 5 és Rg jelentése a fenti és R, 170143 10 15 20 25 30 és R. közül az egyiknek a jelentése halogénszulronilfenil-csoport, ahol a fenil-csoport adott esetben halogénatommal, trifluormetilvágy rövidszénláncú alkil-esoporttal van szubsztituálva, a másik jelentése pedig a fenti - ammóniával reagáltatunk. Az I általános képletü vegyületek az epilepszia kezelésére alkalmazhatók. A gyakorlatban alkalmazott antiepilepsziás gyógyszerek nagy része az epilepsziának vagy csak a Grand Mai vagy csak a petit mai formája ellen alkalmazható. Mindkettő esetében azonban nem hatásosak. Azt találtuk, hogy némely uj szulfamoilfenil-imidazolidinon vegyület kedvező hatást mutat az elektrosokk-és a kardiazolsokk-vizsgálat során, mutatva azt, hogy a vegyület mind a grand mai, mind a petit mai esetében hatásos. E vegyületek lényegesen jobban tolerálhatok, mint az eddig ismert imidazolin származékok. Az imidazolidinon megjelölésen imidazolidion-4-on vagy imidazolidin-2,4-dionokat értünk. Mint fent emiitettük, a vegyületek kedvezó gyógyászati hatást mutatnak és az epilepszia grand mai és petit mai formáinál eredményesen alkalmazhatók. Ez a hatás kimutatható az elektrosokk és a kardiazolsokk-vizsgálattal. Figyelemre méltó, hogy azoknak a vegyületeknek a toxicitása, ahol R~ és R, jelentése oxo-csoport, lényegesen kisebo, mint azoknak a megfelelő hidantion vegyületeknek a toxicitása, amelyek nem tartalmaznak szulfamoil-fenil-csoportot. Ezek a vegyületek magas LDc értéket mutatnak, nem egy esetben az LDc° értéke 75oo mg/kg felett van. A találmány szerinti vegyületek hatását és toxicitását a következő táblázat foglalja össze.
