170141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-tio-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

11 170141 12 mot telitett vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolitása után kapott maradékot aluminiumoxidon kromatografáljuk és benzollal eluáljuk. Az eluátumot a szokásos módon feldolgozva 2,2 g olajos 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5-/2-fluor-fenil/-7-nitro-3H- 5 -1,4-benzodiazepint kapunk. A barna olajos terméket és 0,55 g fumársavat aoetonban oldunk, a kiváló kristályokat leszűrjük és etanolból átkristályositjuk. Halványsárga kristályok alakjában 2,o g 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5-/2-fluor-fenil/-7-nitro-3H- 1f) -1,4-benzodiazepin-fumarátot kapunk. Op.: 153-157 C°. 23« Példa A 22. példában ismertetett eljárással analóg módon l,3-dihidro-5-/2-fluor-fenil/-7-klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tion és N,N-dimetil-2-klór-etilamin reakciójával ola- 15 jos 2-/2-dimetilamino-etiltio/-5-/2-fluor-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepint állitunk elő. A fumarát 164-166 C°-on olvad /izopropánolos átkristályositás után/. SZABADALMI IGÉFYPONTOK 20 25 1. Eljárás az /I/ általános képletü 2-helyettesitett tio-l,4-benzodiazepin-származékok és nem-toxikus gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására /mely képletben R, jelentése halogénatom, nitro- vagy tri- 30 fluormetil-esoport 5 R„ jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy metoxi-csoport; R, jelentése l-lo szénatomos alkilén-csoport; R. és Re jelentése külön-külön hidrogénatom 35 vagy 1-6 szénatomos alkil-osoport vagy R4 és R5 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, 1--pirrolidinil-, piperidino-, 1-piperaz inil-, 1-perhidro-azepinil-, 4-metil-l-piperazinil-, 4-/2-metoxi-fenil/-l-piperazinil-, 4-hidro- 40 xi-4-/4-halogén-fenil/-piperidinovagy morfolino-csoportot képeznek/, azzal j ellemezve, hogy valamely /IÍ/ általános képletü l,4-benzodiazepin-2-tion-származékot /mely képletben R^ és R2 jelentése a fent megadott/ valamely /III/ általa- 45 nos képletü vegyülettel /mely képletben R3, R, és R5 jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom/ vagy sójával reagáltatunk, majd a kapott /I/ általános képletü vegyületet kivánt esetben sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foga- 50 natositási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót kondenzálószer jelenlétében végezzük el. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja RT helyén halogénatomot vagy nitro-csoportot, R2

helyén hidrogéna- 55 tomot, halogénatomot vagy metoxi-csoportot és R, és R5 helyén 1-6 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó /I/ általános képletü vegyületek előállítására /ahol R3 jelentése az 1. igénypontban megadott/ azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan ?II/ és /III/ általános képletü vegyületeket alkalmazunk, bu melyekben RT, R2, R-i, RÍ és Re jelentése a jelen igénypont tárgyi Körében megadott és X jelentése az 1. igénypontban megadott. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja Rx helyén klóratomot, brómatomot vagy nitro-csoportot, Rj helyén hid- 65 rogénatomot, klóratomot, fluoratomot vagy metoxi-csoportot, R* helyén etilén-, trimetilén-, propilén-, tetrametilén-, hexametilénvagy oktametilén-csoportot és R4 és Re, helyén metil-, butil- vagy hexil-csoportot tartalmazó /I/ általános képletü vegyületek vagy nem-toxikus, gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan /II/ és /III/ általános képletü vegyületeket alkalmazunk, melyekben RT, Rg, R-* R. és Re jelentése a jelen igénypont tárgyi körében'megadott és X jelentése az 1. igénypontban megadott. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5--fenil-7-nitro-3H-l,4-benzodiazepin vagy maleátja előállítására azzal jellemezve, hogy l,3-dihidro-5-fenil-7-nitro-2H-l,4-benzodiazepin-2-tiont valamely N,N-dimetil-2-halogén-etilaminnal vagy sójával reagáltatunk, majd a kapott terméket kivánt esetben maleinsavval hozzuk reakcióba. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5--/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin vagy maleátja előállítására azzal jellemezve, hogy l,3-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7-klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tiont valamely N,N-dimetil-2-halogén-etilaminnal vagy sójával reagáltatunk, majd a kapott terméket kivánt esetben maleinsavval hozzuk reakcióba. 7. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja 2-/3-dimetilaminopropiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin vagy fumarátja előállítására azzal jellemezve, hogy l,3-dihidro-5-/2-klőr-fenil/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tiont valamely N,N-dimetil-3-halogén-propilaminnal reagáltatjuk, majd a kapott terméket kivánt esetben fumársavval hozzuk reakcióba. 8. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5--/2-fluor-fenil/-7-bróm-3H-l,4-benzodiazepin előállítására azzal jellemezve, hogy 1,3-dihidro-5-/2-fluor-fenil/-7-bróm-2H-l,4-benzodiazepln-2-tiont valamely N,M-dimetil-2-halogén-etilaminnal vagy sójával reagáltatjuk. 9. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja 2-/l-metil-2-dimetilaminoetiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin vagy fumarátja előállítására azzal jellemezve, hogy l,3-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7-klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tiont valamely N,N-dimetil-2-halogén-2-metil-etilaminnal vagy sójával reagáltatunk, majd a kapott terméket kivánt esetben fumársavval hozzuk reakcióba. 10. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 2-/dihexilaminoetiltio/-5--/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin vagy fumarátja előállítására azzal jellemezve, hogy l,3-dihidro-5-/2-klór-feníl/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tiont valamely lf,N-dihexil-2-halogén-etilaminnal vagy sójával reagáltatunk, majd a kapott terméket kivánt esetben fumársavval hozzuk reakcióba. 11. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-nitro-3H-l,4-benzodiazepin előállítására azzal jellemezve, hogv 1.3--dihidro-5-/2-klór-fenil/-7-nitro-2H-l74--benzodiazepin-2-tiont N,N-dimetil-2-halogén-etilaminnal vagy sójával reagáltatunk. 12. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5-/2-metoxi-fenil/^8-klór-3H-l,4-benzodiazepin előállítására azzal jellemezve, hogy l,3-dihidro-5-/2-metoxi-fenil/-8-klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tiont valamely N,N-dimetil-2-halogén-etilaminnal vagy sójával reagáltatunk. 13. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 2-/4-dimetilaminobutiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin előállítására azzal jellemezve, hogy l,3-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7-klór-2H-l,4-6