170134. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás vinblasztin-dez-n-metil-vinblasztin és vinkrisztin tisztítására

7 170134 8 háljuk, azzal jellemezve, hogy /!/ a kapott savas extraktumot pH=5,8-6,5 értékre állítjuk, és a dimer alkaloidokat ismert módon valamely vizzel nem elegyedő szerves oldószerrel extraháljukj /2/ a kapott extrahált dimer alkaloidokat ismert módon gél-kiszoritásos módszerrel kromatografáljuk; 13/ a kromatografált dimer alkaloidokat 1-3 szénatomszámu alkanolban oldjuk; /4/ kivánt esetben a nem oldódó alkaloidokat elkülönítjük az oldattól; Ibi a kapott, alkanolban oldott alkaloidokat ismert módon szilfát sóikká alakitjuk, és a kivált alkaloid-szulfát sókat elkülönítjük; /6/ kivánt esetben az elkülönített szulfát sókat ismert módon szabad bázissá alakitjuk; III a kapott alkaloid-szulfát sókat vagy szabad bázisokat aluminiumoxidon nagy nyomáson kromatografáljuk, előnyösen lo-3o kg/onf nyomáson; /8/ a tisztitott, elválasztott, a többi dimer vinka-alkaloidtól mentes vinkrisztint, dez-N-metil-vinblasztint, illetve vinblasztint tartalmazó kromatográfiás frakciókat öszszegyüjtjük, és a tiszta alkaloidokat ismert módon izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás /!/ lé-10 15 20 pésének foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a pH növelését és az extrakclót ugy végezzük, hogy a savas oldat pH-ját bázis hozzáadásával pH —6-ra emeljük, az igy kapott réteget vizzel nem elegyedő oldószerrel extraháljuk, a vizes réteget eltávolítjuk, majd a szerves oldószeres extraktból oldószert elpárologtatjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy vizzel nem elegyedő oldószerként benzolt használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás /2/ lépésének foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy az extrahált alkaloidokat pH=3 értékű vizes puffer oldatban vetjük alá a gél-kiszoritásos kromatográfiának, a standard analitikai módszerekkel azonositott, pH=7 értékre állitott vizes puffer eluátum frakciókból a dimer indol alkaloidokat vizzel nem elegyedő oldószerrel extraháljuk, az extraktokat elkülönítjük és az extraháló oldószert lepárlással eltávolítjuk. 5. Az 1-4. igénypontok szerinti eljárás /5/ lépésének foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a szürletet alkoholos kénsav oldat hozzáadásával pH —4,2-re állítjuk be, és az igy keletkezett kristályos dimer indol alkaloid-szulfát sókat leszűrjük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 770221, OTH, Budapest