170132. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primer 3- karbamoil- oximetil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

13 170132 14 mely a 7-/2-nltrofenil/-szulfénamid-3-karbaoiloximetil-3-cefem-4-karbonsav-benzhidrilésztert tartalmazza. Ezután ezt a nyers habot 5 ml anizol és 45 ml trifluorecetsav hideg keverékében feloldjuk. A kapott elegyet jégfürdőben tartva körülbelül 1,5 óráig kevertetjük. Körülbelül 3oo ml benzolt adunk hozzá és maradékig bepároljuk. A maradékot körülbelül loo ml benzolban feloldjuk, amelyet azután elpárologtatunk. A kapott maradékot ezután 25o ml 3 í-os vizes sósav és 25o ml etilaoetát keverékében feloldjuk. A kapott oldat pH-ja l,o érték. A szilárd anyag egy része nem oldódik fel, ezért további 25o ml 3 #-os vizes sósavat, majd 2oo ml lo $-os vizes sósavat adunk hozzá, így az egész szilárd anyag feloldódik, az elegy pH-ja o,3 érték. Az etilaoetátos réteget elválasztjuk a vizes rétegtói, és a vizes fázist etilacetáttal négyszer kimossuk. Ezután a vizes fázist körülbelül 2oo ml-re bepároljuk és miközben jégfürdőben hűtjük, a pH-t 3,7 értékre emeljük, 5o $-os vizes ammóniumhidroxid hozzáadásával. A kapott elegyet három napig hűtve tároljuk, amely idó alatt a termék kicsapódik belőle. A terméket leszűrjük, etilalkohollal és etiléterrel mossuk és szárítjuk, igy 2,28 g 7-amino-3-karbamoiloxi~ metil-3-cefem-4-karbonsavat kapunk. Í SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás I általános képletü 3-karbamo-iloximetil-3-cefem-4-karbonsav származékok előállitására, amelyben Re acetil-, fenoxiacetil-, o<,-aminofenil-acetxl-, o4-terc-butoxikarbamido-fenilacetil-,oC-hidroxi-f enilacetll-, ot-karboxi-fenilacetil-, oC -terc-butoxikarbonil-fenilacetil-, 5-ftálimido-5-benzhidc rilkarbonil-valeril vagy 2-nitrofeniltiocso-D port, R** pedig hidrogénatom, terc-butil-vagy benzhidrilcsoport, azzal jelleme zv e, hogy valamely II általános képletü vegyületet, ahol R'', és Re a fent megadott, triklóracetil- izocianáttal reagáltatunk, és a keletkezett megfelelő 3-/N-triklóracetil/-10 -karbamoiloximetil-származékról szillkagél, egy körülbelül 5-9 pH-értékü vizes pufferoldat, egy alkáli- vagy alkáliföldfémkarbonát, - hidrogén-karbonát, vagy - szulfit, vagy cink és egy 3-nál nagyobb pK-értékü 1-4 szénatomos alkohol vagy sav jelenlétében lehasítjuk az N-szubsztituenst. 15 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a triklóracetil-izocianát és a II általános képletü 3-hidroximetil-3-cefem-4-karbonsav-származék reakcióját valamely inert oldószer jelenlétében, -lo és +3o C° közötti hŐmérsék-20 léten végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a 3-/N-triklóracetil/-karbamoiloxi-metil-3-cefem-4-karbonsav-származék hasitását nátriumkarbonát jelenlétében, 0 és 4o C° közötti hőmérsékleten végezzük. 4 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 770219, OTH, Budapest