170121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- dezoxi- proszta- 5,9,13-triénsav-származékok előállítására
23 170121 24 -il-etanal /olaj/, 5/3-/3'f izopropil-3'f -hidroxi-okt-transz--l'-en-l'-il/-4- °<--hidroxi-ciklopent-2-en-1 °í.-il-etanal /olaj/, 50-/3'^ vinil-3'f- hidroxi-okt-transz-l'-en-l'-lí/-4 <*—hidroxi-ciklopent-2-en-l oc-il--etanal /olaj/, 31. példa A 29. példában ismertetett módszer alkalmazásával a 4-karboxi-butil-trifenil-foszfónium-bromidból kiindulva kapott ilid és a fenti oiklopent-2-enil-etanolok reakciójával a metil-észterek kromatográfiás szétválasztása után a következő vegyületeket állitjuk elő: 15R-etil-ll oC,15S-dihidroxi-proszta-5-oisz-9.13-transz-triénsav-metil-észter: /e*,/,_= =+26° /EtOH/, J; 15S-etil-ll K_,15R-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav-metil-észter; /<<./_= =+316 /EtOH/, D 15S-propil-ll <_,15R-dihidroxi-proszta-5-cisz--9,13-transz-triénsav-metil-észter; / <X,/T,= =+356 /EtOH/, D 15R-propil-ll oc,15S-dihidroxi-proszta-5-oisz-9,13-transz-triénsav-metil-észter; /e^/_= =+27° /EtOH/, ^ 15R-vinil-ll (<jl5S-dihidroxi-proszta-5-oisz-9,13-transz-triénsav-metil-észter; / <*_/ = =+196 /EtOH/, u 15S-vinil-ll<>c,15R-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav-metil-észter; / •</•-= =+266 /EtOH/, •" 15R-izopropil-ll oC,15S-dihidroxi-proszta-5--cisz-9,13-transz-triénsav-metil-észter; /oc/^+190 /EtOH/, 15S-izopropil-lloc,15R-dihidroxl-proszta-5--clsz-9,13-'transz-triénsav-metil-észter; /cc/Tl =+2i° /EtOH/. 32? példa 3"775mg~T5R-metil-ll *c,15S-hidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav-metil-észter 3 ml etil-alkoholban készített oldatához hozzáadunk o,2 ml 2o ?6-os, vizes kálium-karbonát-oldatot, és akeveréket3 órán át visszafolyató hütŐ alkalmazásával melegitjük. Ezután lepároljuk az oldószert, a.maradékot vizzel higitjuk, és a vizes oldatot 3 ml 1:1 arányu dietil-éter-pentán eleggyel mossuk. A szerves fázist o,25 n kálium-hidroxid-oldattal ismét extraháljuk, majd elöntjük. Az egyesitett lúgos fázisokat pH-5-ig savanyitjuk, három izben, egyenként 5 ml éterrel kivonatoljuk, majd az egyesitett szerves fázisokat telitett ammónium-szulfát-oldattal semlegességig mosva, nátrium-szulfáton száritva, az oldószer elpárologtatása után 26 mg tiszta 15R-metil-llco,15S-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsavat állitunk elő. ugyanilyen módon, a 29. és 31. példák szerint kapott metil-észterek elszappanositásával, az alábbi savakat állitjuk elő: 15S-metil-lloc,15R-dihidroxi-proszta-5-oisz--9,13-transz-triénsav, / °C/ =+33° /EtOH/, 15R-etil-ll oC,15S-dihidroxi-proszta-5-cisz--9,13-transz-triénsav, /<</ =+24 /EtOH/, 15S-etil-ll«CjlSR-dihidroxi-proszta-S-cisz--9,13-transz-triénsav, / K./T .=+29° /EtOH/, 15S-vinil-ll»< ,15R-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav, /*C/B =+23° /EtOH/, 15R-vinil-ll <<_,15S-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav, /^./ =+18° /EtOH/, 15S-izopropil-lloc ,15R-dihidroxi-proszta-5--cisz-9,13-transz-triénsav, /^/_=+240 /EtOH/ 15R-izopropil-ll«c_,15S-dihidroxi-proszta-5--oisz-9,13-transz-triénsav,/c </ :D =+18 0 /EtOH/, 15S-propíl-ll «c, 15R-dihidrQxi-prsszta-5-eisz-9,13-transz-triénsav, / K/D =+32° /EtOH/, 15R-propil-ll^, 15S-dihidroxl-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav, / OC/T,=+25° /EtOH/. 33. Példa " 4et_-/p-fenil-benzoiloxi/-5 ^-formil-ciklopent-2-en-l<3d-il-eeetsav-metil-észterből 1 egyenértéksulynyi mennyiséget benzolos oldatban reagáltatunk a 3S-metil-2-/oxo-heptil/-diraetoxi-foszfonát nátriumsójának /1,16 egyenértéksuly/ benzolos szuszpenziójával, és a 21. példában ismertetett módszer alkalmazásával o,85 egyenértéksulynyi mennyiségben az 5/ í,_/3'_oxo-4'S-metil-okt-transz-l , -en-l'-il/-12 -4 *l-/p-fenil-benzoiloxi/-eiklopent-2-en-l«c --il-ecetsav-metil-észtert kapjuk /olaj/, /</ =-212° /CHC1,/. Hasonló módon a következő foszfonátokból kiindulva: dimetil-2-oxo-/3R-metil/-heptil-foszfonát, dimetil-2-oxo-/3.3-dimetil/-heptil-íoszfönát. t> dimetil-2-oxo-n-oktil-foszfonát, dimetil-2-oxo-n-nonil-foszfonát, dimetil-2-oxo-n-nonil-foazfonát. az alábbi vegyületeket állitjuk elő: 5/fc_/3»_oxo-4'R-metil-okt-transz-l'-en-l*-il/-4 «C-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-l«uiri -il-eoetsav-metil-észter /olaj/, / «C/T.S-195 /CHC1 / ' 5/^-/3^-0X0-4', 4 '-dimetil-okt-transz-l'-en-l*-Ü/-4 <-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2--en-loC-ií-ecetsav-metil-észter, / u</_=-2o9 /CHC1,/, 5/%-/3*-oxo-non-transz-l'-en-l'-il/-4oí.-/p-15 -fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-loC-il-ecetsav-metil-észter, /oíAp-212 , 5/í'-/3, -oxo-deka-transz-l , -en-l , -il/-4ix.-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-l<<-il-ecetsav-metil-észter, /<>c/T ,=-2o9 0 . 34. Példa u A 2. példában ismertetett módszert követve, 20 az 5/S _/3>_ 0 xo-4' S-metil-okt-transz-l'-en-l'-il/-4oC-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2--en-lt<--il-eoetsav-metil-észterből 1 egyenértéksulynyi mennyiséget vízmentes éteres oldatban szobahőmérsékleten cseppenként adjuk hozzá cink-/tetrahidrido-borát/o,o6 mólos /lo e-25 gyenérték, felesleg/ éteres, kevert oldatához. 3o perc elteltével a vegyszer feleslegét 2 n kénsav óvatos hozzáadásával elbontjuk, a szerves fázist semlegességig- mossuk, majd az oldószer elpárologtatásával a két 3>S és 3'R epimer keverékét kapjuk. A két epimer szilikagél oszlopon végrehajtott kromatográfiás szét-30 választásával kapjuk meg az 5 ß-/3' S-hidroxi-4'S-metil-okt-transz-l,-en-l*-il/-4'<.-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-leC-il-ecetsav-metil-észtert /olaj/, /<<_/ =-loo , CHC1,/, illetve az 5ft-/3'R-hidroxi-4'S-metil-okí-transz-l'-en-l'-il/-4 oc-/p-fenil-benzoiloxi/T,- -ciklopent-2-en-liC-il-ecetsav-metil-észtert. J? / / D =-98° /CHC1,/. 3% Példa A 2. és 34. példákban ismertetett módszert követve, a 33. példa szerint előállított transz-enon-származékokat cink-/tetrahidrido-borát/- 0,06 mólos éteres oldatával redukál-40 juk, és igy az alábbi epimer alkoholpárokat állitjuk elő: a./ 5/5 -/3'S-hidroxi-4'R-metil-okt-transz-l'f-en-l'-il/-4 «_-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-l <*--il-ecetsav-metil-észter, /oí/ =-124° /CHC1,/, 5/^,_/5»R-hidroxi-4''R-metil-okt-t^ansz-l, -45 -en-l'-il/-4 «C-/p-f enil-benzoiloxi/-cik-lopent-2-en-loC-il-ecetsav-metil-észter, /ÖC/D =-llo° /CHC1,/, W 5 0-/3v S-hidroxi-4'í4'-dimetil-okt-transz-l, -en-l*-il/-4«C-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-l^l-il_ecetsav-metil-észter, /oC/ =-i6o° /CHC1,/, 5/3-/3»R-hidroxf-4I ,4 , -dimetll-okt-transz-l'-en-l*-il/-4»C-/p-fenil-bénzoiloxi/-ciklopent-2-en-loC-il-ecetsav-metil-észter, /</ =-120 ° /CHC1,/, c/ 5A -/3'R-hidroxí-non-transz-I'-en-l'-il/-4 *--/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2--en-ljjc-il-ecetsav-metil-észter, /<JL/„= =-122° /CHC1,/, D 5fr-/3'S-hidroxi-non-transz-l*-en-l'-il/-4«<-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2--en-loC-il-ecetsav-metil-észter, /<< /„= =-128° /CHC1,/, B cn d «/ S/^-^'S-hidroxi-deka-transz-l'-en-l'-il/ÖU _4> >C-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-l »^-il-ecetsav-metil-észter, /í6/ =-13o° /CHC1,/, 51b -/3v R-hidroxi-deKa-transz-l'-en-l'-il/-4<*:-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-loC-il-ecetsav-metil-észter, 65 . /^/j)=-1220 /CHC1 /. Az egyes epimer-pároKat azután szilikagélen végrehajtott oszlopkromatográfiával szétválasztva kapjuk meg az egyes tiszta epimereket. 50 55
