170116. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-6-metil-piridin előállítására

SZABADALMI 170116 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY játé^ÉjF^h Nemzetközi osztályozás wF^M C 07 D 213/73 Ipp Bejelentés napja: 1975.11.27. (CI-1552) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent. 1978.1. 17. i r Feltaláló: Dó'ry István, vegyészmérnök, 30%, Hegedűs Béla, vegyészmérnök, 25%, Csermely György, vegyészmérnök, 23%, Nemes József, vegyészmérnök, 22%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 2-amino-6-metil-piridin előállítására A 2-amino-6-metil-oiridin egy sor fontos gyógyszer előállításánál szerepel kiindulási anyagként, igy megfeleli minőségének biztosítása rendkívül fontos a gyógyászati termék gazdaságos előállítása szempontjából. Az irodalom azonban aránylag keveset foglalkozik az aainálásl reakcióba bevitt metil-piridin bázisok tisztításával. A természetes eredetű 2-metil-piridint a koszén lepárlása során nyerik több hasonló karakterű anyaggal együtt, majd a kapott keverékből deeztillációval állítják elő a nyers terméket. Ez gázkromatográfiás vizsgálataink szerint 7o-8o i> 2-metil-piridint, valamint 3- ill. 4-metll-piridint, lutidlnt, ciklohexil-amint, vizet és néhány kevésbé bázikus szennyezést tartalmaz. A nyers termék desztillációval gyakorlatilag tovább nem tisztitható, mert a jelenlevő sok komponens összetett azeotrop rendszert képez. Emiatt mind a desztillatúmban, mind a fenéktermékben az összes komponens egyidejűleg jelen van. Tovább rontja a helyzetet, hogy az egyik szenynyezée a kolonnában felkúszó habot képez. Az irodalomban - a piridin-bázisok tisztítására - leirt módszerek lényege az, hogy a bázisok szétválasztására, ill. tisztítására a piridin-bázisokat tartalmazó elegyhez vizet adnak, és igy alakítanak ki uj illékonysági arányokat. A fenti módszerrel végzik a tisztítást az 57.852 sz. NDK-beli szabadalmi leirásban.. A desztillálás eredményeképp nyert párlatokban jelentós dusulást érnek el, de nem oldják meg a teljes elválasztást. Hasonló az 1.119.478 sz. Nagy-britanniai szabadalmi bejelentésünkben ismertetett eljárás, mely szerint vizes azeotrop segítségével az illékonyabb bázisokat hajtják ki a rendszerből, és igy fenéktermékként nyerik a kívánt magasabb forrpontú bázist vízmentes állapotban. 170116 10 15 20 25 30 A piridin-bázisok leghatékonyabb szétválasz tását a Koksz 1 Him. 197o/5/ 38-42 lapjain Írják le szovjet szerzők. Pontosan beállított azeotrop elegyek segítségével 7o-nél nagyobb elméleti tányérszámu kolonnán 3o-as refluxarányt használva 99 % tisztaságú anyagot nyernek. A vizes párlatok vlzmentesitésére közöl módszert a 63.494 sz. NDK-beli szabadalmi leírás. Az Ismertetett módszer lényege, hogy a vízmentesítési folyamatosan végzik szilárd nátriumhidroxiddal töltött oszlopon történő áthajtással. Mint látható, az Ismert módszerek nagy energia-igényűek az alkalmazott magas refluxarány miatt, valamint komoly követelményt támasztanak a berendezéssel szemben is. Azt találtuk, hogy 2-amino-metil-piridint gyógyászati célokra megfelelő minőségben, gazdaságosan állithatunk elő oly módon, hogy a szénlepárlásbői kapott szennyezett 2-metil-piridln vizes oldatából a gyengén bázikus vagy nem bázikus szennyeződéseket frakcionált sóképzés után, vizgőzdesztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékot meglugositjuk, a kapott víztartalmú szerves fázist elválasztjuk, majd metil-ciklohexánt és szilárd nátriumhidroxidot adunk hozzá és a felületaktív anyag elbontásáig forraljuk, a kialakuló fázisokat elválasztjuk, majd a felső szerves fázist rektifikáljuk, amikor is l:5-lo refluxarány mellett 2-metil-piridint, metileiklohexánt, vizet és adott esetben a kiindulási anyag szennyezéseként a rendszerben jelenlevő ciklohexilamint tartalmazó terner vagy adott esetben kvaterner elegy, majd metilciklohexán és kis mennyiségű 2-metil-piridin tartalmú binér elegy, végül főpárlatként 1:1--3 refluxarány mellett tiszta 2-metil-piridin desztillál le a kolonnából, és a kapott tiszta 2-metil-piridint xilolos szuszpenzióban nátriumamiddal reagáltatjuk.