170101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagymolekulasúlyú poliésztergyanták előállítására
7 170101 8 Gyógyhatású és más biológiailag aktiv anyagokat tartalmazó kompozíciók, többek között az előzőekben emiitett hatóanyagok a találmány szerinti eljárással előállított polimerekből készült filmekbe különböző módszerekkel vagy öntése s sajtolás utján vihetők be. így például 52 mg Piloearpine-hidroklorldot feloldunk o,5 ml 95 #-os etanolban, majd az igy kapott oldatot hozzáadjuk o,95 g poli-/l,4--butiléndiglikolát/ 3 ml kloroformmal készült oldatához. Az igy képződött oldatot ezután filmmé öntjük, majd levegőn és ezután vákuumban szárítjuk. A kapott film homályos, erős és hidegen nyújtható. Alternativ módon eljárhatunk ugy is, hogy finomra aprított Pilocarpine-hidrokloridból 5o mg-ot szuszpenzió formájában adjuk hozzá az előző bekezdésben emiitett polimeroldathoz. A kapott keveréket addig keverjük, mig stabil diszperziót kapunk, amelyet azután filmmé öntünk és száritunk a fentiekben ismertetett módon. Az előzőekben emiitett oldószeres módszer-, rel kapott filmet nagy darabokra vágjuk és 152,5 vastag alátétekkel elválasztott aluminiumfóliák közé helyezzük. A kapott "szendvics n -et 3 perces előmelegítés után közel loo °C-os, krómmal bevont acéllemezek között sajtoljuk 3o másodpercen át. A szendvicset ezután egy éjszakán át exszikkátorban állni hagyjuk, hogy a polimernek legyen ideje kristályosodni. Különböző más hordozókéazitmények állíthatók elő a találmány szerinti polimerekből kiindulva hatóanyagok különböző módon'v.égzett beadására. Igy például előállítható hosszabb időt át meghatározott arányban valamilyen fogamzásgátló anyagot leadó intrauterin készítmény; a külső bőrfelület vagy nyálkahártya utján abszorbeálódó szisztematikusan ható anyagok hosszabb időn át meghatározott mennyiségben folyamatos leadására alkalmas orvosi kötés; továbbá ragtapasszal az arcfelületre ragasztható esik, amelyből a hatóanyag előre meghatározott időn át a szájüregi nyálkahártyán át a vérkeringésbe jut. A hatóanyagok azonban bejuttathatok a poliésztergyanták igen apró részecskéibe is, amelyek diszperziója injektálható például parenterálisan, szubkután vagy Intramuszkulárisan. A beinjektálás helyén a polimer lassan biológiailag lebomlik és a hatóanyagot időben elnyújtva adja le. Glaucoma Pilocarpine-hidrokloriddal végzett kezelése esetében hatásos folyamatos dózis értéke közel 2o /óra és előre meghatározott mennyiségű hatóanyag dolgozható be egy készítménybe, például a találmány szerinti eljárással előállitott poliésztergyantából készült, vékony köralaku lemez formájú tamponba. Feltételezzük, hogy a tampon biológiailag csak felületén bomlik, ezáltal fokozatosan bomlik el és ezzel egyidejűleg a hatóanyagot ugy adja le, hogy a leadás felülete a lebomlás során lényegében azonos marad. A teljes lebomláshoz szükséges idő egy egyszerű összefüggéssel meg is határozható: + I. AC*. t ~ "43 3 • Az összefüggésben t = a tampon "élettartama" napokban L = a tampon vastagsága mikronban A = a tampon felülete cnf-ben C = a hatóanyag koncentrációja térfogat^-ban q = a hatóanyag sűrűsége g/erf-ben d = hatóanyagleadás sebessége /ig/óra egységben Az élettartam/koncentráció értékeket számítottuk modell-tampon alapján, amelynek teljes felülete 1,5 cnf és vastagsága 1 mm volt és egységnyi sűrűségű hatóanyagot 2o g/óra arányban adta le. élettartam 1 nap 1 hét 7,8 nap 1 hónap /3o nap/ 3 hónap 4 Hatóanyagkoncentráció térfogata-bán o,64 4,48 5,oo 19,20 57,6o Igy a polimer lebomlási idejétől függően lehetséges észszerű dózisok"leadásának beállítása a hatóanyag koncentrációjának megfelelő megválasztásával. A találmány szerinti eljárással előállítható poliésztergyanták közül egyesek elasztomerszerű tulajdonságokkal rendelkeznek, mig mások magasabb olvadáspontokkal és bizonyos mértékű 5 kristályos résszel rendelkezvén szálakká alakithatók, mely szálak kiváló szakitószilárdságuak és így önmagukban vagy kombinált formában, például fonva steril sebvarrófonalként vagy érlekötő fonalként hasznosíthatók. Továbbá a találmány szerinti eljárással előállitott poliésztergyanták felhasználhatók bevonóanyagként 10 sebvarrófonalak és érlekötő fonalak bevonására önálló szálként vagy font szálként. Igy például a 8. példában ismertetett módon előállitott poli-/l,4-butiléndiglikolát/ - amelynek olvadáspontja közel 77 °C - felhasználható sebvarrófonal előállításában, tekintettel ar-1(- ra, hogy ez a polimer kristályos polimer és ,' 5 erre a célra kívánatos, hogy a polimer legalább is bizonyos mértékben kristályos legyen, Ha a találmány szerinti eljárással előállitott poliésztergyantákat bevonóanyagként használjuk sebvarrófonalak vagy érlekötő fonalak úgynevezett "csomócsuszási" tulajdonságainak javi-20 tására, akkor a polimert feloldjuk valamilyen alkalmas oldószerben, például kloroformban, majd a szálat vagy fonalat bevonjuk a polimeroldattal például merités, permetezés vagy kefés felvitel utján, ezután pedig az oldószert elpárologtatjuk, miáltal a szálon vagy a fo„,. nalon kialakítjuk a polimerbevonatot. A ta" lálmány szerinti eljárással előállítható poliésztergyanták közül az alacsonyabb olvadáspontú polimerek különösen alkalmasak érlekötő fonalak és sebvarrófonalak bevonására, minthogy ezeknek kielégítő csuszósságot biztosítanak. Ezek a bevonatok főleg poliglikolsav-bá-30 zisu érlekötő fonalakon vagy sebvarrófonalakon alakithatók ki, azonban bevonhatók más anyagokból, például polietiléntereftalátból készült sebvarrófonalak is a találmány szerinti eljárással előállítható poliésztergyantákkal. Az alábbi példában poliglikolsav-bázisu fonott szálak diglikolát-tipusu poliészterekkel 35 végzett bevonását szemléltetjük. 13. példa Poliglikolsav-bázisu fonalat mártásos bevonásnak vetünk alá az 1. példában ismertetett módon előállitott poli-/etiléndiglikolát/-tal ugy , hogy a fonalat átvezetjük a diglikolát 40 1, 2 vagy 4 vegyes#-os, kloroformmal készült oldatán. A nedves fonalat szobahőmérsékleten szárítjuk a kloroform elpárologtatására. Igy a fonal súlyára vonatkoztatva a poll-/etiléndiglikolát/-ból o,93-4,6 sulyíí mennyiségű bevonat képződik a fonal felületén. Hasonló módon poliglikolsav-bázisu fonalakon más poll-/ 45 /alkiléndiglikolát/-okból és diglikolátkopolimerekből is alakitható ki bevonat. összehasonlító csomócsuszási vizsgálatokat végzünk poli-/alkiléndiglikolát/-tal bevont fonalat, méhviasszal bevont fonalat és bevonattal el nem látott, poliglikolsav-bázisu fonalat /kontrollként/ vizsgálva. A kiértékelést ugy végezzük, hogy egy durva felületű rud köré hurkoljuk a fonalat, felső végén csomót kötünk és ezt követően azt a viszonylagos könnyedséget észleljük, amellyel a csomó lecsúszik a fonal hosszában és szorul a rud körül. Ezekben a kísérletekben a méhviasszal azonos hatásúnak 55 találjuk a poli-/l,2-propiléndiglikolát-fumarát-maleát/-ot, poli-/l,2-propiléndiglikolát-fumarát/-ot, poli-/l,3-propiléndiglikolát/ot, és a poli-/etiléndigllkolát/-ot. A fentiekben részletesen ismertetett felhasználási területeken /vagyis ellenőrzött módon hatóanyagot folyamatosan leadó készitmé-60 nyék előállitásán, steril állapotú sebvarrófonalak és érlekötő fonalak előállításához szálasanyagként és fonott sebvarrőfonalak és érlekötő fonalak bevonására/ túlmenően a találmány szerinti eljárással előállítható poliésztergyanták felhasználhatók szilárd termégg kek előállítására, például sajtolás vagy forgácsolás utján például ortopédsebészek által használt csapok és kapcsok előállítására, vagy pedig a találmány szerinti eljárással előállit-50
