170078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[(1,2,4-oxadiazol-3-il)-fenil]-karbaminsav-észterek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG iJT^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VII. 21. (SU-896) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. VII. 22. (490, 643) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. 170078 Nemzetközi osztályozás: C07D 271/06 Feltalálók: Narayanan Venkatachala Lakshmi vegyész, Hightstown, Haugwitz Rudiger Dieter vegyész, Titusville, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás N-[(l,2,4-oxadiazol-3-il)-fenil]-karbaminsav-észterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű N-[(l ,2,4-oxadiazol-3-il)-fenil]-karbaminsav-észterek előállítására. Ebben a képletben X oxigénatomot, R hidrogénatomot, R1 hidrogénatomot, és R3 adott esetben halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent. Ezek az új vegyületek bélféregirtó-szerként, baktériumellenes-szerként és gombaölő-szerként használhatók. A 3 270 028 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban Palazzo olyan közbenső termékként ismerteti az N-[4-(5-klórmetil-l,2,4oxadiazol-3-il)-fenil]-karbaminsav-etilésztert, amelyben a klórmetilcsoport hidroximetil- vagy acetoximetil-csoporttal helyettesíthető. A leírásban használt 1-4 szénatomos alkilcsoport kifejezésen egyenes vagy elágazó láncú csoportokat, például metil-, etil-, propil-, terc-butilcsoportot stb. értünk. A halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport kifejezésen olyan fent meghatározott alkilcsoportot értünk, amely egy, két vagy három klór-, bróm- vagy fluoratommal van szubsztituálva. Az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű aminofenil-oxadiazolt egy III általános képletű szubsztituált halogénhangyasavészterrel - ebben a képletben Hal 5 halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent- reagáltatunk. A reakciót előnyösen 20 és 100 C° közötti hőmérsékleten, szerves oldószerben, például benzolban, acetonban, dioxánban vagy acetonitrilben, savmegkötőszer, például káliumkar-10 bonát vagy trietilamin stb. jelenlétében hajtjuk végre. Ha ezeket a közömbös oldószereket savmegkötőszer nélkül alkalmazzuk, úgy a kapott terméket savaddíciós sóként különítjük el. Olyan oldószert is használhatunk, amely egyúttal savmeg-15 kötó'szerként is szolgál, ilyen például a piridin, a pikolinok és a lutidinek. Az I általános képletű vegyületeket oldószerekből, például benzolból, etilacetátból, kloroformból vagy acetonitrilből való átkristályosítással vagy IV aktivitású alumínium-20 oxid-oszlopon való kromatografálással tisztítjuk. A II általános képletű vegyületek a következő módon állíthatók elő: A IV általános képletű nitrobenzonitrileket V 25 általános képletű amidoximokká alakítjuk úgy, hogy azokat hidroxilaminnak egy savval alkotott sójával, például hidrokloridjával, szulfátjával vagy foszfátjával savmegkötőszer, például káliumkarbonát jelenlétében reagáltatjuk. A reakciót általában 30 oldószerként vizes vagy vízmentes 1-4 szénatomos 170078