170071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-E1 és származékai kiindulási anyagainak sztereoszelektív előállítására

7 170071 8 tü-szüazánnal reagáltatjuk. A reakciókeveréket 35°-ra melegítjük, 20 órán át reagálni hagyjuk, majd nitrogénáramban bepároljuk, és kovasavgélen kromatografáljuk. így főtermékként dl-7-/3a-[(terc-butil)-dimetilszililoxi]-2-formil-5-oxo-ciklopent-l-enil/-heptánsavat kapunk. Kitermelés: 82%. A nyers reakciókeveréket az 1. példa, második bekezdésében leírt módon króm(II)-szulfáttal reagáltatva főtermékként dl-7-/3a-[(terc-butil)-dimetilszililoxi]-2-formil-5-oxo-ciklopentil/-la-heptánsavhoz jutunk. A megfelelő 3j3-izomert melléktermékként kapjuk. A két termék aránya 8:1. Kitermelés: 85%. Mindkét termék bomlékony, azonnal feldolgozzuk. NMR-spektruma (deuterokloroformban): 6 0,84 (szingulett), 4,12 (multiplett), 9,49 (dublett, J = 2,5 Hz). Infravörös spektruma (kloroformban): 5,80 ß (széles karbonilsáv). 3. példa 2,0 rész dl-7-(2-formil-3-hidroxi-5-oxo-ciklopent-l-enil)-heptánsav és 1,0 rész 4-metoxi-2,3-dihidro-pirán 7 tf.rész metilénkloriddal készített oldatához hozzáadjuk 0,02 rész p-toluolszulfonsav 0,2 rész tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakció lezajlása után a reakciókéveréket 400 tf.rész metilénkloriddal hígítjuk, majd hideg vizes nátriumszulfát-oldattal mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, mire halványsárga olajként dl-7-[2--formil-3-(4-metoxi-tetrahidropirán-4-il-oxi)-5-oxo-ciklopent-l-enil]-heptánsavat kapunk. Kitermelés 65-75%. NMR-spektruma (deuterokloroformban): 5 3,40 (szingulett), . 9,63 (dublett, J = 2,5 Hz). Infravörös spektruma (kloroformban): 5,81 p (széles karbonil). 4. példa Az 1. példa szerint eljárva, de egyenértékű mennyiségű dl-7-(2-formil-3-hidroxi-5-oxo-ciklopent-l-enil)-heptánsav-metilésztert használva a nyers dl-7-[2/3-formil-5-oxo-3a-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-ciklopentü]-la-heptáhsav-metilésztert kapunk. Kitermelés: 75-85%. NMR-spektruma (deuterokloroformban): 5 3,66 (szingulett), 4,15 (multiplett), 4,65 (multiplett), 9,59 (dublett, J = 2,5 Hz). Infravörös spektruma (kloroformban): 5,75 ß (széles). 5. példa 36 rész dl-7-(2-formil-3-hidroxi-5-oxo-ciklopent-l-enil)-heptánsavat 200 tf.rész metilénkloridban ol-10 15 20 25 30 35 40 45 50 dunk, és 25 tf.rész dihidropiránt adunk hozzá. Ehhez a keverékhez 2 tf.rész 0,2 rész p-toluolszulfonsavat és 1,8 tf.rész tetrahidrofuránt tartalmazó oldatot adunk, mire gyors exoterm reakció zajlik le. A reakciókeveréket kb. 30 percen át keverjük, majd szárazjég hozzáadásával lehűtjük, és 89 tf.rész tetrahidrofuránnal hígítjuk. Ehhez a nyers dl-7-[2--formil-5-oxo-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-ciklopent-l-enil]-heptánsavat tartalmazó oldathoz nitrogénatmoszférában egy adagban 600 tf.rész króm(II)-szulfát-oldatot adunk. A kapott reakciókeveréket 1 órán át keverjük, majd egymás után 50 rész ammóniumszulfátot és 400 rész szacharózt adunk hozzá. A reakciókeveréket citromsawal megsavanyítjuk 3,5 pH-ra, dietilétert adunk hozzá, és erélyesen rázzuk. A szerves réteget elválasztjuk, a fent leírt módon háromszor extraháljuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva olajat kapunk, ezt benzolban oldjuk. Az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk, mire főtermékként dl-7-[2ß-formil-5-oxo-3a-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-ciklopentil]-la-heptánsavat- és melléktermékként a megfelelő 3ß-(tetrahidropiran-2-il)étert tartalmazó oldatot kapjuk. NMR-spektruma (deuterokloroformban): 5 4,15 (multiplett), 4,65 (multiplett), 9,57 (dublett, J = 2,5 Hz). Infravörös spektruma (kloroformban): 5,75, 5,85 p (széles karbonil-sáv). Kitermelés: 75-85%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a III általános képletű vegyületek előállítására - ebben a képletben R hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alk.ilcsoportot és R' t etrahidropirán-2-il-, 4-alkoxitetrahidropirán-4-ilvagy trialkilszilil-csoportot jelent, ahol az alkoxivagy alkilcsoportok 1-4 szénatomosak- azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R és R' a fenti jelentésűek — egy króm(II)-sóval, előnyösen króm(II)-szulfáttal redukálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként króm(II)-szulfátot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosít ási módja olyan III általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R hidrogénatomot és R' tetrahidropiíán-2-il-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol R és R' a tárgyi körben megadott jelentésűek, króm(II)-szulfáttal redukálunk. ' 1 rajz A kiadásért felel:

a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774258 - Zrínyi Nyomda 4