170045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienopiridin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VII. 04. (PA-1219) Franciaországi elsőbbsége: 1974. VII. 16.(74 24 631) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. 170045 Nemzetközi osztályozás: C07D 495/04 Feltaláló: Amselem Armand vegyészmérnök, Toulouse, Franciaország Tulajdonos: PARCOR cég, Párizs, Franciaország Eljárás tienopiridin-származékok előállítására A találmány új tienopiridin-származékok, valamint ásványi vagy szerves savakkal alkotott addíciós sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A tienopiridin-származékok az (I) vagy (II) álta- 5 lános képletnek felelnek meg, ahol R hidrogénatomot vagy valamely 1-4 szénatomos alkil-gyököt jelent. Ezek a vegyületek hatásuk miatt az ember- és állatgyógyászatban kerülnek felhasználásra, ezen- 10 kívül a vegyiparban és a gyógyszeriparban alkalmazásra kerülő nagyszámú származék szintézisére is alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárásra az jellemző, hogy egy (III) általános képletű N-(2,2-dialkoxi-etil)-a-(3- 15 -tienil)-metilamint vagy egy (IV) általános képletű N-(2,2-dialkoxi-etil)-a-(2-tienil)-metilamint, ahol X valamely kis szénatomszámú alkil-csoport vagy esetleg a két X csoport együtt egy 2 vagy 3 szénatotnos alkilén-láncot alkot, s R jelentése a fenti, 20 erős savval, például sósavval történő kezelés útján ciklizálunk, így a vegyületeket klórhidrátként kapjuk. A reakciómenetet az A és a B reakcióvázlatok mutatják be*. A szabad bázist a só vizes oldatának valamely bázissal, így nátriumhidroxiddal vagy ammóniumhidroxiddal való semlegesítése és valamely szerves oldószerrel, például éterrel történő extrahálása útján kaphatjuk. 25 30 A (III) és (IV) általános képletű közbenső termékeket egy 3-acil-tiofén vagy egy 2-acil-tiofén és a megfelelő aminoacetaldehid-acetál reakciójából származó Schiff-bázis hidrogénezésével állítjuk elő. Ezeket a folyamatokat a C) és a D) reakcióvázlatok szemléltetik. Hidrogénezőszerként előnyösen valamely redukáló anyagot, így alkálifémbórhidridet, például nátriurribórhidridet alkalmazunk. Az (I) vagy (II) általános képletű vegyületeket eredményező ciklizálási reakciót valamely erős, tömény ásványi sav, előnyösen sósav jelenlétében hajtjuk végre. A reakciót szobahőmérsékleten a reakcióelegy folyamatos keverése közben néhány órától néhány napig terjedő reakcióidőben vitelezzük ki. A tienil-aldehiddel vagy -ketonnal kondenzált aminoacetálok különböző alkoholokból származtathatók le, így a -CH(OX)2 csoport, ahol X jelentése az előzőekben megadott, előnyösen -CH(OC2H 5 ) 2 csoport vagy egy (1) képletű csoport. A következő példák a találmány bemutatására szolgálnak, de a találmány oltalmi köre nem korlátozódik csupán a példákban bemutatott módszerekre. 170045
