170035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2 metil-2-fenil- halogénfenil- vagy tienil-5-szubsztituált 6,7-diklór-1-indanonok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. X. 09. (ME-1783) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. VII. 30. (492 653) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1977. XI. 30. 170035 Nemzetközi osztályozás: C07C 49/56, 59/25, C 07 D 333/22 Feltalálók: Chamberlin Earl Martin vegyész, Hazen George Gustave vegyész, Westfield, New Jersey, Russ Warren Kenneth vegyész, Piscataway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-metil-2-fenil-, halogénfenil- vagy tienü-5-szubsztituált-6,7-diklór-l-indanonok előállítására 1 10 15 A találmány tárgya eljárás új 2-metil-2-fenil-, halogénfenil- vagy tienil-5-szubsztituált-6,7-diklór-l-indanonok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg — ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy -CH2 COOH képletű csoport, és R'jelentése fenil-, halogénfenil- vagy tienil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületekhez szerkezetileg hasonló 1-indanonok előállítását ismerteti a 3 704 314 és 3 668 241 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. Ezek az ismert vegyületek azonban a 2-es helyzetben monoszubsztituáltak, vagy a 2-es helyzetben szubsztituensként alkil-csoportot és halogénatomot hordoznak. Vizsgálataink szerint az (I) általános képletű vegyületek diuretikus, szaluretikus és urikozurikus 20 hatással rendelkeznek, és így a folyadék- és elektrolit-retencióval járó kóros állapotok kezelésére al: kalmazhatók. A vegyületek továbbá a magas vérnyomás kezelésére is alkalmasak. 25 Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászati készítmények formájában beadva nagymértékben csökkentik a nátrium- és kloridion-koncentrációt a szervezetben, a kórosan megnövekedett folyadékszintet normális szintre szállítják le, és enyhítik az 30 ödémával kapcsolatos kóros jelenségeket. Az új vegyületek további előnyös hatása, hogy mentesek a jelenleg ismert diuretikumok és szaluretikumok túlnyomó többségénél fellépő káros mellékhatásoktól. A jelenleg ismert diuretikumok és szaluretikumok túlnyomó többsége ugyanis túlzott mértékű diurézist okoz, amelynek hatására a szervezetben húgysav és/vagy nátriumureát válhat ki, és ez a húgysavkiválás enyhétől igen súlyosig terjedő köszvényhez vezethet. Az (I) általános képletű vegyületek ilyen hatást nem váltanak ki, és így köszvényokozás veszélye nélkül adagolhatok. Az (I) általános képletű vegyületek diuretikus és urikozurikus hatását a következőképpen vizsgáltuk: 21-77 kg testsúlyú, kikötött hím csimpánzokat fenciklidinnel megbénítottunk. (A fenciklidint 1,0 - 1,5 mg/kg-os intravénás dózisban adtuk be, szükség esetén az állatoknak további 0,25 mg/kg bénítószert adtunk. Előzetes vizsgálatok szerint a fen, iklidin-adagolás nem befolyásolja a kísérleti eredményeket.) Az állatokat szokásos, aszeptikus klinikai körülmények között előkészítettük a katéteres vese-ürülési vizsgálatra. A glomerulusok szűrési sebességét (GFR) intravénásán adagolt, pirogén anyagtól mentes inulin alkalmazásával mértük. Az inulin és az ureátok kiürülését, valamint a nátrium-, kálium- és kloridionok kiválasztásának sebességét szabványos Auto-Analyzer készülékkel mér-170035
